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导读

根治性放射治疗（RT）后的局部失败对中高危（NCCN指南定义的）前列腺癌（PCa）患者预后的影响和重要性仍不清楚。

研究背景

隐匿性远处转移可能是PCa疾病进展的潜在驱动因素，所以评估放疗后局部失败和远处转移的时间关系，以及不同的治疗策略（即剂量递增和雄激素剥夺治疗）如何影响远处转移的发展和其他临床结果，对于预测中高危PCa患者的预后具有一定的研究价值和意义。美国研究团队开展了这项循证研究，旨在评估RT后局部失败对预后的影响和远处转移的动力学。

研究设计

研究者对1985-2015年期间进行的18项随机临床试验中的12533例PCa患者的数据进行了汇总和meta分析。使用多变量Cox比例风险（PH）模型来评估总生存期（OS）、PCa特异性生存期（PCSS）、无远处转移生存期（DMFS）和局部失败（作为时间依存协变量）之间的关系。使用马尔科夫PH模型以评估特定的过渡状态（临床无复发状态、局部失败状态、远处转移状态和死亡状态）之间的关系。

研究结果

12533例PCa患者中包括6288例高危和6245例中危，患者的中位随访时间为11年。高危患者中发生了795例（13%）局部失败和1288例（21%）远处转移，中危患者中发生了449例（7.2%）局部失败和451例（7.2%）远处转移。81%的中高危PCa患者的远处转移是从临床无复发状态（cRF状态）发展而来的。

在高危患者中，局部失败与更差的OS（HR=1.17，95%CI 1.06-1.30）、PCSS（HR=2.02，95%CI 1.75-2.33）和DMFS（HR=1.94，95%CI 1.75-2.15）显著相关（p值均＜0.01）。在中危患者中，局部失败也与更差的DMFS（HR=1.57，95% CI 1.36-1.81）显著相关，但与OS无关。与放疗后发生局部失败的患者相比，未发生局部失败的患者出现PCa特异性死亡的概率较低（HR=0.32，95%CI 0.21-0.50，p＜0.001）。随着时间的变化，中高危组中发生了局部失败的患者之后更易出现远处转移。

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图1 Cox比例风险模型的森林图，局部失败为时间依存协变量

研究结论

在接受根治性RT治疗后的中高危PCa患者中，约有10%的患者经历了局部复发，其疾病进展的风险显著增加。局部失败是高危PCa患者的OS、PCSS和DMFS的独立预测因素，同时也是中危PCa患者的DMFS的独立预测因素。

在发生远处转移的患者中约有80%在之前无局部复发。患者的远处转移主要由cRF状态发展而来，这进一步强调了解决隐匿性微小病灶的重要性。由于“第二波”远处转移发生在局部失败后，临床医生可通过优化局部治疗策略来减少患者发生远处转移的风险。

参考文献：

Ma TM, Chu FI, Sandler H, et al. Local Failure Events in Prostate Cancer Treated with Radiotherapy: A Pooled Analysis of 18 Randomized Trials from the Meta-analysis of Randomized Trials in Cancer of the Prostate Consortium (LEVIATHAN). Eur Urol. 2022 Nov;82(5):487-498. doi: 10.1016/j.eururo.2022.07.011. Epub 2022 Aug 5. PMID: 35934601.