2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月20日-24日在西班牙马德里召开，此次会议中特瑞普利单抗联合化疗用于可切除IIB-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗的RENAISSANCE研究数据公布，备受瞩目¹。研究纳入100例可切除IIB-IIIB期NSCLC患者，结果显示，术前给予2-4周期特瑞普利单抗联合铂类新辅助治疗，主要病理缓解（MPR）率65.1%，病理完全缓解（pCR）率达45.8%，97.6%的患者实现R0切除。医脉通特邀该研究的Leading PI北京大学肿瘤医院吴楠教授对研究结果进行解读与点评，并探讨特瑞普利单抗在NSCLC围术期治疗领域的引领地位。

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图1：RENAISSANCE研究Poster

唱响中国之声，pCR率达45.8%！特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗NSCLC疗效惊艳

RENAISSANCE研究是一项单臂、II期临床研究，纳入可切除的IIB-IIIB期、EGFR/ALK野生型NSCLC患者，接受特瑞普利单抗（240mg, q3w）联合含铂双药化疗治疗2-4周期，随后在4-10周内行手术治疗。主要终点为MPR率，次要终点包括pCR率、客观缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、R0切除率以及安全性。

自2020年12月至2023年4月，该研究共入组100例患者，其中IIB、IIIA、IIIB期患者比例分别为31%、46%和23%，将近一半的患者为N2期。

表1：患者基线特征

在98例完成新辅助治疗并接受疗效评估的患者中，ORR为63.3%。共83例患者接受手术切除，其中97.6%的患者实现R0切除。在病理学缓解方面，65.1%的患者达到MPR，其中45.8%的患者达到pCR。此外，在72例基线N1/N2患者中，83.4%的患者达到了淋巴结降期，其中76.4%的患者降期达到ypN0。在安全性方面，3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为37%，特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗的整体安全性可控可管理。

表2：病理学缓解和淋巴结降期

RENAISSANCE研究表明，特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗可切除IIB-IIIB期NSCLC患者可实现卓越的MPR率、pCR率，且安全性可控。

ASCO余音绕梁，NEOTORCH研究覆盖围术期全程免疫治疗，EFS HR达0.40

今年是特瑞普利单抗的丰收之年，除了此次将显著影响NSCLC围术期治疗临床实践的RENAISSANCE研究，在今年的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）全体大会系列4月会议和ASCO年会中，NEOTORCH研究结果重磅公布，是当之无愧的热门话题。

NEOTORCH研究开创了全球首个“3+1+13”NSCLC围术期治疗模式，将免疫治疗贯穿了术前新辅助至术后辅助以及巩固维持的治疗全过程，患者在术前接受3周期特瑞普利单抗＋化疗新辅助治疗，术后继续采用1周期特瑞普利单抗＋化疗辅助治疗，以及13周期特瑞普利单抗巩固治疗²。

NEOTORCH研究期中分析显示主要研究终点无事件生存期（EFS）达阳性，无论是研究者还是独立评审委员会（IRC）评估的中位EFS，特瑞普利单抗围术期治疗相比单纯化疗均可显著延长（NE vs. 15.1个月, HR = 0.40, 95%CI: 0.277 - 0.565, P < 0.0001; NE vs. 15.5个月, HR = 0.40, 95%CI: 0.271 - 0.572, P < 0.0001），表明特瑞普利单抗围术期治疗模式能够使患者的疾病复发、进展或死亡风险降低高达60%。

在刚刚结束的ESMO大会上NEOTORCH研究依然热度不减，备受关注和热烈讨论。在主席大会上，来自美国的Marina Garassino教授解读了多项“三明治”围术期免疫治疗研究进展，特别指出NEOTORCH研究在EFS方面获益显著，EFS HR值达0.40，优势明显。

图2. Marina Garassino教授讨论

在OS方面，目前NEOTORCH研究数据尚不成熟，但特瑞普利单抗联合化疗组已显示出获益趋势（未达到vs 30.4个月，HR=0.62）。同时，特瑞普利单抗联合化疗的MPR率是单纯化疗组的近6倍，pCR率提高了28倍，提示特瑞普利单抗“3+1+13”围术期治疗将为NSCLC患者带来更长生存、更优生活。

专家点评

近年来，NSCLC围术期治疗研究如火如荼，其中免疫治疗疗效突出，为临床医生和患者提供了丰富治疗手段。本次在ESMO大会中公布的RENAISSANCE研究，在单中心中样本量达到100例，研究入组的患者以III期为主，分期偏晚；且近一半患者为预后较差的N2患者。尽管如此，特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗仍取得了惊艳的研究成果，MPR率达65.1%，其中45.8%的患者实现pCR；并使97.6%的患者实现R0切除，83.4%的N1/N2患者达到淋巴结降期。值得注意的是，研究中70%的患者仅接受了2个周期的新辅助治疗，表明特瑞普利单抗联合化疗方案起效迅速，能够缩短患者的手术等待时间。在安全性方面，特瑞普利单抗联合化疗耐受性良好，3-4级TRAEs发生率仅为37%。此次RENAISSANCE研究结果的公布，为临床中NSCLC的新辅助治疗提供了新选择。

目前已有多种PD-(L)1抑制剂联合化疗方案在新辅助治疗研究取得了不俗的pCR和MPR率，但仅可证实方案在新辅助治疗阶段的缩瘤疗效。EFS被认为是总生存期（OS）的可靠替代指标，高pCR率能否转化为更好的EFS仍有待数据进一步验证。

特瑞普利单抗在NSCLC围术期领域深耕布局，今年两次荣登ASCO大会的NEOTORCH研究已证实将免疫治疗覆盖新辅助及辅助治疗的“3+1+13”NSCLC围术期治疗模式的优越性。NEOTORCH研究期中分析结果显示，特瑞普利单抗围术期治疗不仅短期获益显著，MPR率、pCR率、R0切除率疗效优异；长期生存获益同样得到有力验证，EFS HR达0.40，这意味着特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗的pCR获益最终转化为EFS获益，且未来更有转化为总生存获益的可能，在OS结果方面目前特瑞普利单抗组已显示出获益趋势，OS HR为0.62，在同类研究中表现出色。值得一提的是，即使在预后更差、长期生存率更低的IIIB期人群中，特瑞普利单抗围术期治疗仍带来了更为优异的EFS，EFS HR降至史无前例的0.30，疾病复发、进展或死亡的风险降低70%。且关键亚组分析结果显示，特瑞普利单抗“3+1+13”围术期治疗模式获益不受人群限制，无论患者PD-L1表达状态、疾病分期、病理学分型、年龄和ECOG状态如何，均可实现EFS改善。综合上述结果，特瑞普利单抗在NSCLC围术期治疗中可谓大有可为。

目前基于NEOTORCH研究的亮眼数据，国家药品监督管理局已受理特瑞普利单抗联合化疗围术期治疗并特瑞普利单抗单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可手术Ⅲ期NSCLC治疗的新适应证上市申请。特瑞普利单抗将有望成为中国首个获批围术期适应证的免疫治疗药物，该适应证的获批将有助于提升我国NSCLC围术期免疫治疗的可及性，让更多III期NSCLC患者拥有美好未来。