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原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）疾病进展迅速，生存期短，传统化疗后复发风险大，患者的预后极差，因此临床上亟需探索新的治疗方案以改善患者的生存。CAR-T细胞疗法目前已成为复发/难治性（R/R）血液肿瘤的重要治疗选择，多项临床研究也正如火如荼地进行，但由于患者出现过多中枢神经系统并发症，因此PCNSL患者常被排除在CAR-T治疗相关的研究之外，CAR-T治疗对PCNSL的疗效及安全性也有待临床研究评价。第28届欧洲血液学年会（EHA）于2023年6月8日-11日在德国法兰克福举行，会上，皮提耶-萨尔佩特里尔医院Sylvain Choquet教授汇报了一项关于CAR-T治疗R/R PCNSL的研究1的最新疗效和安全性结果，与会期间，医脉通特邀Sylvain Choquet教授接受采访，谈一谈该研究的结果以及临床意义。

医脉通：首先，能否请您介绍一下这项研究的背景是什么？以及这项研究的结果如何？

Sylvain Choquet 教授

PCNSL的治疗进展迅速，但二线治疗后患者的预后极差。Houillier教授等人开展的研究表明，在接受CAR-T细胞治疗前，471例R/R PCNSL患者的预后不佳，中位总生存期（OS）仅为6.8个月，1年OS率为38%。

2022年我们发表的一项CAR-T治疗PCNSL的研究显示，9例患者中6例患者获得缓解，其中5例患者获得完全缓解（CR），同年，Matthew J Frigault教授发表的一项CAR-T治疗PCNSL的研究也显示，12例患者中7例患者获得缓解，其中6例患者获得CR，根据这两项研究可推测CAR-T治疗PCNSL可能是有效的，因此，我们在本次EHA年会上汇报了使用商业CAR-T治疗R/R PCNSL的长期随访结果，并与在法国眼脑淋巴瘤（LOC）网络中未从中获益的患者的生存结局进行了比较。

我们在法国LOC网络数据库中回顾性选取了接受CAR-T治疗作为三线及以上治疗的PCNSL患者。作为对照，研究纳入了LOC数据库中接受过任何治疗的PCNSL患者（接受至少三线治疗且不适合接受自体造血干细胞移植[ASCT]或ASCT后复发）。

研究共纳入25例接受CAR-T治疗（tisa-cel：N=16，axi-cel：N=9）的PCNSL患者，患者的基线特征如表1所示。

表1

CAR-T治疗后的中位随访时间为16个月。CAR-T治疗后，15例患者获得CR（60%），5例患者获得部分缓解（PR）（20%），5例患者疾病进展（PD）（20%），总缓解率（ORR）为80%。患者的1年无进展生存（PFS）率为41%，之后出现平台期，1年OS率为58%。

患者的无复发生存期（RFS）取决于CAR-T细胞输注前后患者的缓解情况，患者在输注前达到CR或PR的RFS率为77%（图1）。

图1

与LOC数据库中接受过至少三线治疗但并未接受CAR-T治疗的患者相比，接受CAR-T治疗患者的PFS和OS更优（图2）。

图2

92%（23/25）的患者发生了CRS，其中2例为III-IV级（表2），68%（17/25）的患者发生了ICANS，其中5例为III-IV级（表3）。

表2

表3

对照组患者247例，中位年龄为68岁，中位KPS评分为60分。与CAR-T治疗组相比，对照组的疗效终点显著较差：ORR为41%（p=0.004），中位PFS为2.9个月（p=0.04），中位OS为4.8个月（p=0.02）。

总而言之，CAR-T细胞治疗PCNSL是有效的（CR率为60%），可以为患者提供持续缓解，患者在输注前至少达到PR才能获得较好的RFS（RFS率为77%），CAR-T治疗的毒性可接受，但神经系统并发症较多，因此未来仍需要血液科医师、神经科医师、ICU医师和放射科医师之间的多学科合作，为R/R PCNSL患者带来更多生存获益。

医脉通：您认为这项研究对于临床实践有什么样的意义？

Sylvain Choquet 教授

CAR-T细胞疗法改变了R/R PCNSL的传统治疗方法，既往不能接受ASCT患者的预后较差，而现在随着新疗法的出现，一半以上的患者可获得良好的缓解。也许在未来，我们会对ASCT和CAR-T细胞疗法作为三线治疗进行比较。