近年来，慢性肾脏病及其并发症对人体健康造成的影响愈发显著，慢性肾脏病的诊疗状况也越来越受到大众关注。在第十九个世界肾脏日到来之际，我们邀请到肾脏病领域的权威专家复旦大学附属中山医院丁小强教授，就如何优化慢性肾脏病及其并发症高磷血症用药实践的相关内容进行经验分享。

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2024年3月14日是第十九个世界肾脏日，主题是“人人享有肾脏健康——促进医疗平等，优化用药实践”。结合我国慢性肾脏病的诊疗现状，请您谈谈如何优化用药实践？

丁小强教授：今年3月的第二个星期四是第十九个世界肾脏日，同时也迎来了第十一届“上海肾脏周”。之所以设立这些与肾脏病相关的健康日，是由于肾脏病已对人类健康构成重大威胁。肾脏疾病主要分为急性肾损伤和慢性肾脏病。我国流行病学调查显示，慢性肾脏病患病率为8.2%。其常见症状包括血尿、蛋白尿、水肿、高血压以及肾功能减退等。这些症状如果未得到有效控制，最终可能会发展为尿毒症，届时就需要进行透析治疗。急性肾损伤是指肾脏功能在较短时间内迅速下降，常发生于住院患者，可能由创伤、手术或药物的肾毒性引起。约10%的住院患者在住院期间会发生急性肾损伤，严重者需要进行透析治疗。

与其他慢性病相比，肾脏病带来的疾病负担增长速度更快。预计10年后，慢性肾脏病或成全球第五大死亡原因。因此，我们需要积极应对慢性肾脏病和急性肾损伤的防治挑战。今年世界肾脏日的主题提到了“优化用药实践”，可以从两方面来理解。一方面，慢性肾脏病是一种慢性病，在其长期病程中，需要使用大量药物来治疗肾脏病及其引发的一系列并发症。例如，慢性肾脏病患者常并发高血压，严重肾功能减退可能导致骨病、贫血、电解质紊乱等。近年来，新药物不断涌现，使得肾脏病的治疗效果越来越好。希望医疗技术发展带来的益处能够尽快惠及肾脏病患者，使他们获得更好的治疗效果和生活质量。另一方面，优化用药方案的另一个重要方面是避免药物的肾毒性。肾脏作为人体的排泄器官，药物进入人体后，其代谢产物大部分需要通过肾脏排泄。由于肾脏的排泄和浓缩作用，尿液中药物的浓度远远高于血液浓度，这往往会导致药物对肾脏的毒性。例如，临床常用的增强CT检查造影剂、感冒药、止痛药等，均属于常见的肾毒性药物。因此，在优化用药方案时，应考虑到规避药物的肾毒性。

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高磷血症是慢性肾脏病患者，尤其是透析患者常见的并发症之一。请您为大家介绍一下，肾功能受损为什么会导致血磷水平升高？血磷水平升高会对人体带来哪些危害？

丁小强教授：食物、药物等经人体吸收后产生的一系列代谢产物均需通过肾脏排泄。这些代谢产物中含有多种离子，其中，钙离子和磷离子是构成骨骼的重要成分。正常情况下，人体主要通过肾脏排泄磷。当肾功能衰退后，磷的排泄减少是较早出现的现象之一。

磷的代谢与诸多因素相关，如钙、维生素D、甲状旁腺激素等，受一系列内分泌调节机制的影响。当肾脏的磷排泄减少时，人体内尤其是血液中的磷含量就会上升。血磷水平升高后，会引发一系列反应，如骨病、甲状旁腺功能亢进、血管钙化、心脏钙化等。因此，血磷水平升高是肾脏病早期的一个重要特征，同时也会导致多种并发症。

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对于合并高磷血症的慢性肾脏病患者，目前有哪些治疗方法？有没有更好的治疗选择？

丁小强教授：慢性肾脏病患者控制高磷血症可以采用以下3种方法。

（1）减少磷生成。人体内的磷主要来自食物，食物中的磷很大一部分存在于蛋白质中。因此，控制蛋白质的摄入量可以减少磷的生成。但是，蛋白质又是人体三大营养要素之一，限磷饮食可能会导致患者营养不良，风险大于获益。因此，限磷饮食需适度，要避免因控制磷的摄入而引发营养不良。

（2）促进磷排泄。利用人工肾，即透析的方式可增加磷的排出。透析可以替代肾脏的部分功能，但与人体天然的肾脏不同。人体的肾脏全天都在工作，而透析无法全天持续进行。磷主要分布在人体的骨骼中，剩余的部分存在于血液、细胞等。透析只能清除血液中的磷。分布在骨骼和细胞内的磷，需要先转移到血液中才能被清除。仅仅通过短时间的透析，难以达到理想的磷清除效果。

（3）减少磷吸收。口服磷结合剂可以减少肠道对磷的吸收，进而降低血磷水平。该类药物降血磷效果较显著。二十世纪七十年代就已着手研发降磷药物，起初采用的是含铝磷结合剂，之后逐渐发展为使用含镁磷结合剂、含钙磷结合剂，然而这些药物会引发一系列不良反应。随后，非钙非铝树脂类磷结合剂应运而生。十余年前，含铁磷结合剂也成功被研发。现阶段，最新的药物是蔗糖羟基氧化铁。

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蔗糖羟基氧化铁作为铁基-非钙磷结合剂的首个上市药品，有哪些独特之处？

丁小强教授：高磷血症是肾脏病治疗中一个非常棘手的问题，在肾功能显著下降的患者中尤为明显。其对人体的影响非常广泛且严重，会引起血管、心脏钙化等，进而影响心脏功能和脑功能，导致一系列严重的后果。因此，有必要研发和应用新药物，优化用药方案，以实现理想的控磷效果。

新上市的蔗糖羟基氧化铁是一种新型降磷药物，具有较好的降磷效果。在肠道内与磷结合形成络合物，直接排出体外，可避免被血液吸收。此外，其口感更佳，对胃肠道的刺激更小。因此，患者的用药依从性更高，进而使降磷效果和安全性都得到更好的保障。