引言：72周平均减重31斤，Tirzepatide带来新惊喜！

2023年6月23日，万众瞩目的糖尿病领域重磅学术会议“第83届美国糖尿病协会科学会议（2023ADA）”于美国圣地亚哥正式拉开帷幕。

旨在评估“胰高糖素样肽-1（GLP-1）/抑胃肽（GIP）双受体激动剂Tirzepatide（10mg ，15mg，每周1次）用于肥胖或超重2型糖尿病成人患者有效性与安全性”的SURMOUNT-2研究最新数据的公布无疑是备受关注的内容之一。

这次，Tirzepatide带来了哪些惊喜？我们一睹为快！

SURMOUNT-2研究结果发布专题会现场

提出“第二代减肥药”新概念，针对不同基于肥胖的慢性疾病（ABCD），应追求相应的减重目标

W. Timothy Garvey教授公布研究结果

伯明翰UAB糖尿病研究中心主任、阿拉巴马大学伯明翰分校W. Timothy Garvey教授指出，高达90%的2型糖尿病患者合并超重/肥胖，两种疾病均应得到有效治疗。

目前，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的抗肥胖治疗药物主要包括芬特明（1959年获批）、奥利司他（1997年获批）、芬特明/托吡酯缓释剂（2012年获批）、纳曲酮/安非他酮缓释剂（2014年获批）、利拉鲁肽3.0mg（2014年获批）、司美格鲁肽2.4mg（2021年获批），Tirzepatide尚未获批减肥适应证。不同种类抗肥胖治疗药物的减重效果差异明显，针对不同基于肥胖的慢性疾病（ABCD），实现相应的减重目标，才能收获良好的治疗效果。

表1 抗肥胖治疗药物一览

图1 针对不同ABCD，应设定不同的减重目标

“第二代抗肥胖治疗药物”

2022年，W. Timothy Garvey教授等于JCEM发文，正式提出“第二代抗肥胖治疗药物”的概念，评价标准是在联合生活方式干预的基础上，能够使一半以上的患者安全减重≥15%的药物，当前主要包括司美格鲁肽和Tirzepatide。

图2 不同种类抗肥胖治疗药物的减重效果差异（未合并2型糖尿病的肥胖患者，最大药物剂量干预1年）

探索Tirzepatide在“肥胖合并2型糖尿病患者”中的治疗效果

W. Timothy Garvey教授指出，抗肥胖治疗药物对于“肥胖合并糖尿病患者”的体重减轻程度往往低于“单纯肥胖患者”（不同种类抗肥胖治疗药物在非2型糖尿病肥胖患者中的减重效果差异见下图），因此在“肥胖合并2型糖尿病患者”中，Tirzepatide的治疗效果如何？成为了备受关注的问题。

图3 抗肥胖治疗药物对于“肥胖合并糖尿病患者”的体重减轻程度低于“单纯肥胖患者”

SURMOUNT-2研究结果发布：Tirzepatide组72周平均减重31斤！

SURMOUNT-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估每周1次Tirzepatide（10mg ，15mg）用于肥胖或超重的2型糖尿病成人患者的有效性与安全性。

图4 SURMOUNT-2研究设计

研究共纳入938例受试者，女性占比50.7%，平均年龄54.2岁，平均基线体重为100.7kg（平均BMI为36.1kg/m^2），平均糖尿病病程8.5年，平均基线HbA1c为8.02%。患者按1:1:1接受Tirzepatide 10mg、15mg或安慰剂。

1.Tirzepatide表现出卓越的减重效果

研究数据显示，与安慰剂（3.3%、3.2kg）相比，15mg Tirzepatide组的受试者在72周后体重平均减轻约15.6kg（15.7%），10mg组的受试者平均减重约13.5kg（13.4%），Tirzepatide组总体体重平均减轻14~16kg。

图5 72周内体重绝对值的变化

➤减重≥5%比例：10mg、15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重5%以上，而安慰剂组比例为30.6%，达到了共同主要终点。

➤减重≥10%比例：10mg、15mg组分别有63.4%和69.6%的患者减重10%以上，而安慰剂组比例为8.7%。

➤减重≥15%比例：10mg、15mg组分别有41.4%和51.8%的患者减重15%以上，而安慰剂组比例为2.6%。

➤减重≥20%比例：10mg、15mg组分别有23.0%和34.0%的患者减重20%以上，而安慰剂组比例为1.0%。

图6 实现不同减重目标的患者比例

2.平均HbA1c降低约2.1%，实现HbA1c≤6.5%的比例超过80%

Tirzepatide还达到了所有关键的次要终点，包括降低HbA1c和其他心血管相关代谢参数。其中，Tirzepatide组平均HbA1c降低约2.1%。

图7 实现HbA1c的显著降低

➤HbA1c＜7%的比例：此外，10mg、15mg组分别有90.0%和90.7%的患者达到HbA1c＜7%，而安慰剂组比例为29.3%。

➤HbA1c≤6.5%的比例：10mg、15mg组分别有84.1%和86.7%的患者达到HbA1c≤6.5%，而安慰剂组比例为15.5%。

➤HbA1c≤5.7%的比例：10mg、15mg组分别有50.2%和55.3%的患者达到HbA1c≤5.7%，而安慰剂组比例为2.8%。

图8 实现不同HbA1c目标的比例

3.血压、血脂等其他心血管代谢参数的变化

此外，Tirzepatide组空腹血糖降低约50 mg/dL，空腹胰岛素降低约4 mlU/L（30% ~ 40%）、TG降低＞27%，Non-HDL-C降低≥6%，HDL-C升高＞8%，收缩压降低约6~7mmHg。药物安全性方面，未出现严重低血糖事件。

本文小结

综上所述，SURMOUNT-2研究结果显示，与安慰剂相比，10 mg和15 mg Tirzepatide均显示出优于且有临床意义的体重减轻，15mg组高达86.4%的参与者减重＞5%，34.0%的参与者减重≥20%。此外，Tirzepatide还达到了所有关键的次要终点，包括HbA1c的降低和其他心血管相关代谢参数的改善。