导读

2023年9月6日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称：恒瑞医药）和上海璎黎药业有限公司（以下简称：璎黎药业）宣布，由璎黎药业自主研发、璎黎药业与恒瑞医药合作商业化的高选择性PI3Kδ抑制剂林普利塞新适应症上市申请，获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，用于治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者。此上市申请基于一项II期注册性临床研究（YY-20394-010，CTR20210333），其初步数据显示，林普利塞治疗R/R PTCL疗效良好，安全性可控，有望成为更多R/R PTCL患者的治疗新选择。

R/R PTCL临床需求未满，亟需新药打开治疗新局面

PTCL是一类来源于胸腺后不同阶段T淋巴细胞的恶性肿瘤，在我国，PTCL的患者比例占淋巴瘤的21.38%，明显高于欧美国家（约10%）。PTCL具有多种亚型，不同亚型在发病机制、生物学行为、临床表现及预后方面具有高度异质性，大多具有侵袭性强和预后差的特点，其化疗敏感性较差，经一线治疗后大多数患者仍会发展为复发/难治性疾病^1,2,3。

R/R PTCL患者治疗选择更为有限，目前尚无标准治疗方案，且随着治疗线数的增加，其总生存期（OS）显著缩短⁴。自1999年以来，尽管新药不断出现，R/R PTCL患者生存并未得到显著提高，未进行造血干细胞移植的患者在进展/复发后的中位无失败生存期（FFS）和OS分别为3.0和8.3个月⁵。可见，R/R PTCL治疗领域仍存在着大量未被满足的临床需求，亟需高效且安全的治疗药物以诱导患者深度且持久的缓解，改善患者生存及预后状况，为R/R PTCL患者的治疗打开新局面。

Ib期研究已证实，林普利塞治疗R/R PTCL潜力巨大

林普利塞作为璎黎药业自主研发的靶向PI3Kδ的高选择性小分子抑制剂，是我国自主研发的1类创新药物，其研发和探索之路已历经数十年岁月，用于43例R/R PTCL患者的多中心、单臂、开放标签Ib期研究已在2022年美国血液学会年会（ASH）中公布。研究结果显示，中位随访17个月，总缓解率（ORR）达60%，完全缓解率（CRR）为35%，疾病控制率（DCR）为84%。中位缓解持续时间（DOR）为15个月，中位PFS为10个月；中位OS未达到，6个月和12个月OS率分别为88%和77%。安全性方面，未出现非预期毒性，大多数（90.3%）患者治疗相关不良事件（TRAE）为1级或2级⁶。由此可见，林普利塞治疗R/R PTCL具有良好的疗效和安全性，或可为R/R PTCL患者长期缓解带来希望。

II期研究倍道而进，林普利塞R/R PTCL新适应症上市获受理

继Ib期研究取得令人瞩目的研究成果后，林普利塞治疗R/R PTCL的II期研究于2021年正式启动。YY-20394-010（登记号：CTR20210333）是一项单臂、开放、多中心II期临床研究，由北京肿瘤医院朱军教授和宋玉琴教授，以及复旦大学附属肿瘤医院曹军宁教授担任主要研究者，全国三十余家医学中心共同参与，旨在评估林普利塞治疗R/R PTCL和R/R NK细胞淋巴瘤的疗效及安全性。主要研究终点是由独立数据评估委员会（IRC）评估的ORR⁷。

此项研究现已完成，基于此研究，林普利塞治疗R/R PTCL的新适应症上市许可申请获得NMPA CDE受理。期待研究成果正式发布，助力林普利塞新适应在我国获批上市，造福更多淋巴瘤患者！

国外II期研究同步进行，疗效和安全性数据与国内研究相似

林普利塞于R/R PTCL和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的探索也正在美国和意大利开展临床研究（NCT05274997）⁸，主要研究者为MD安德森癌症中心Swaminathan P Iyer教授和意大利Bologna大学的Pier Luigi Zinzani教授，两位教授分别为美国和欧洲在PTCL领域的顶尖学者，包括他们在内的国外研究者们对林普利塞表示出高度认可，一致认为林普利塞是新一代，高选择性PI3Kδ抑制剂，在R/R PTCL患者中显示突出疗效的同时，在安全性方面亦具优势。

林普利塞在欧美R/R PTCL患者中亦展现出良好且持久的疗效，以及可耐受的安全性⁹，研究结果表明，林普利塞不仅可为中国患者带来获益，也可在全世界更广范围内造福淋巴瘤患者。

总结

R/R PTCL目前治疗选择有限，患者预后不佳，需全新治疗手段改善当前治疗现状。林普利塞在R/R PTCL患者中展示出卓越疗效，国内II期注册研究已经完成，治疗R/R PTCL的新适应症上市许可也已正式获NMPA CDE受理。同时，林普利塞在R/R PTCL的国外II期临床研究也正紧锣密鼓地进行中。相信随着林普利塞在肿瘤领域开展的临床研究的不断深入，将会有更多更好的临床证据支持林普利塞临床适应症的不断拓宽，有望惠及更多患者群体，为患者带来新的曙光！