多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的浆细胞恶性肿瘤。随着治疗线数的增加，MM患者治疗流失严重，毒副作用发生率增加，总生存期（OS）缩短，因此选择更为有效的一线治疗方案至关重要^[1]。以达雷妥尤单抗（DARA）为代表的CD38单抗等药物的问世，为MM患者带来新生机，使得MM患者的预后得到改善；目前DARA已在中国获批MM全线治疗*。

2023年美国血液学会（ASH）年会上，北京大学人民医院路瑾教授作为通讯作者、山东大学齐鲁医院王鲁群教授作为第一作者共同发表了DARA治疗中国MM的真实世界研究（RWE）——MMY4032研究的数据^[2]，MMY4032研究是一项非干预性观察性Ⅳ期真实世界研究，由北京大学人民医院、山东大学齐鲁医院以及全国其他11家中心共同完成，旨在探究中国MM患者接受DARA治疗的临床结局（包括治疗模式、疗效、安全性，治疗持续时间等），进而为DRAR临床使用提供更有力的真实世界证据。医脉通特别整理本研究精彩内容，与您共飨MM领域进展。

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中国MM患者后线治疗流失严重，寻求有效的一线治疗方案迫在眉睫

2023年发表于Front Pharmacol上的一篇中国真实世界研究首次回顾性探索了中国RW中MM患者随着线数增加流失率及相关危险因素^[1]。这项研究纳入2008年1月至2019年8月在四川大学华西医院接受治疗的1255例新诊断（ND）MM患者^[1]。

*流失率定义为MM患者因死亡、随访失败或仍停留在当前治疗线（即在研究期间未接受后续治疗）而没有后续治疗线数记录的比例^[1]。

数据显示，2017年之前，Td（23.6%）是中国MM最为常用的一线治疗方案，其次是Bd（15.0%）、BCd（8.8%）、VATd（8.3%)和VTd（7.6%）。这一结果证实了中国MM患者的一线治疗方案与同期美国及其他西方国家（以含硼替佐米和来那度胺方案为主）存在差异性。在2017年之后，硼替佐米在中国MM患者中的使用有所增加，Bd（25.7%）成为最常用方案，其次是BTd（23.8%）；而Td仅占8.8%^[1]。

图1.一线治疗的方案分布

缩写：Td，沙利度胺-地塞米松；Bd，硼替佐米-地塞米松；BCd，硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松；VAdT，长春新碱-阿霉素-地塞米松-沙利度胺；BTd，硼替佐米-沙利度胺-地塞米松。

随着治疗线数的增加，MM患者流失率不断提高，二线至五线的流失率分别为：45.7%、48.7%、58.9%、62.5%，导致接受后线治疗的MM患者越来越少，最终仅有4.3%的患者接受了五线治疗。与117例（9.3%）接受自体干细胞移植（ASCT）的患者相比，1138例（90.7%）未接受ASCT患者的流失率更高（12%-56.8% vs 49.1%–64.5%）；接受ASCT vs 未接受ASCT的MM患者分别有13.7% vs 3.3%接受五线治疗。这一结果表明，中国MM患者的治疗流失率普遍较高，尤其对于未行移植患者，其接受后线治疗的机会更少^[1]。

表1.各治疗线数间的MM患者流失率

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图2.接受 vs 未接受ASCT MM患者接受后线治疗的比例

研究显示，高龄、ISS III期、完全免疫麻痹、贫血、血小板减少、肾功能不全、高钙血症、高乳酸脱氢酶水平、高血压、糖尿病、淀粉样变性、肝病、肺病和心脏病是接受一线治疗的MM患者的显著危险因素（均P < 0.05）。同时，伴ISS III期患者、高乳酸脱氢酶、淀粉样变性、肝病、肺病和心脏病的MM患者更容易在治疗过程中流失^[1]。

表2.流失率的单变量和多变量分析

综上所述，应结合MM患者自身特点，选择更为有效的一线治疗方案，以获得更深度的缓解和良好的生存结局^[1]。然而，蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）一线治疗MM的疗效相对有限，难以满足当前中国MM患者对于一线治疗的深度缓解和长期生存需求^[3]。

以DARA为代表的CD38单抗为NDMM患者一线治疗提供了新的治疗选择。越来越多的研究结果表明，以DARA为基础的治疗方案已成为不适合ASCT NDMM（TIE NDMM）或复发/难治性（RR）MM患者的全球标准治疗方法^[2]；但临床试验并不能完全反映常规临床实践，还需更多的RW数据进一步验证^[2]。

近期，2023 ASH年会重磅发表了一项DARA治疗中国MM患者结局的RW研究数据，下文带您一探究竟^[2]。

真实世界研究数据，DARA治疗中国MM患者循证充分

该研究是一项正在进行中的多中心、非干预性、观察性注册研究，纳入来自中国13家研究中心正在接受或者准备接受DARA治疗的NDMM或RRMM患者（患者接受DARA治疗前的线数为1-3线），旨在评估真实世界中以DARA为基础的治疗方案治疗NDMM和RRMM患者的临床结局和安全性^[2]。

患者基线特征

截至2023年4月30日，研究共纳入212例NDMM/RRMM患者。患者中位年龄为64岁，确诊为MM后的中位时间为1年；大多数患者的东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1分（82.4%）、Durie-Salmon MM分期为III期（74.4%）^[2]。

大多数患者（83.8%）在开始接受DARA方案治疗前至少经历过≥1线治疗，其中82.4%患者既往接受过PI治疗，58.1%的患者既往接受过IMiD治疗^[2]。

表3.既往非DARA治疗MM方案汇总

疗效

以DARA为基础的方案包括DARA单药（n=22）或DARA联合地塞米松（n=21）、PI±地塞米松（n=57）、IMiD±地塞米松（n=71）、PI和IMiD±地塞米松（n=29）和其他治疗（n=10）。中位DARA暴露时间为5.39个月，中位随访时间为10.48个月^[2]。

在可评估疗效的179例患者中，所有患者均观察到疾病缓解，其中130例（72.6%）患者达到部分缓解及以上（≥PR），93例（52.0%）患者的最佳缓解为非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）。53/179例（29.6%）患者进行了微小残留病（MRD）评估，其中31/53例（58.5%）达到了MRD阴性^[2]。

表4. 基于DARA治疗的最佳缓解汇总

安全性分析

共有40例（19.0%）患者报告了与药物相关的不良反应（AE）；发生率≥5%的AE包括白细胞减少症（6.2%）、血小板减少症（5.7%）和中性粒细胞减少症（5.2%）。29例（13.8%）患者报告了严重不良反应（SAE），其中患者数超过5例的SAE仅肺炎（n=10，4.8%）。至数据截止时，25例患者死亡，与是否接受DARA治疗无关（患者处于/不处于DARA治疗期间）^[2]。

总之，这项非干预性、观察性研究很好地证明了在真实世界中以DARA为基础的治疗方案治疗NDMM/RRMM患者安全有效，患者临床获益明显^[2]。

中国RW数据夯实DARA在MM全线治疗中的地位，MM治疗未来可期

当前我国RW中MM患者一线治疗仍以PI、IMiD为主，疗效有限，一线治疗后的流失率高，对更为有效的一线治疗方案需求迫切。该RW研究是首次大规模评估中国MM患者在RW中接受DARA治疗的研究，充分证实DARA用于我国MM患者一线治疗及后线治疗均能够带来深度缓解并兼顾安全性，为指导我国MM一线用药提供了循证医学基础。同时有助于血液肿瘤专家更好地进行MM规范化诊疗，进而延长MM患者的OS。

目前该研究仍在持续进行中，期待后续长期随访数据结果的公布。该研究也为未来开展更大样本量的DARA一线联合治疗真实世界MM患者的研究奠定了坚实的基础，相信随着更多研究的深入开展，将持续夯实DARA在中国MM一线治疗中的坚实地位，进而为我国MM患者临床用药提供有益指导，并带来持续临床获益。

*DARA在中国获批的适应症包括：（1）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合ASCT的NDMM成年患者。（2）与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的MM成年患者。（3）单药治疗R/R MM成年患者，患者既往接受过包括IMiD和PI的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

EM-148039 Content Approved date：2023/12/27

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