急性髓系白血病（AML）是儿童和成人最常见的血液系统恶性肿瘤之一。由于身体虚弱及其合并症，相当多的60岁以上AML患者不适合进行强化诱导缓解化疗。对于这部分患者，一般使用低甲基化药物、低剂量阿糖胞苷（LDAC）或以维奈克拉为基础的治疗方案。然而，患者预后很差，大多数患者会复发，只有极少数患者可获得长期生存。因此，迫切需要无毒性的新型药物进行多药联合治疗来改善患者的预后。

精氨酸代谢在AML病理生理过程中起关键作用。BCT-100是一种聚乙二醇重组人精氨酸酶，可导致实体肿瘤患者血液中精氨酸持续缺乏。BCT-100单药使用对新诊断或复发患者的AML细胞具有活性，与阿糖胞苷联合使用具有协同作用。国外研究者开展了一项研究，目的是评估LDAC+BCT-100与LDAC两种治疗方案在60岁以上不适合强化治疗的AML患者中的疗效。

研究方法

纳入标准：（1）年龄＞60岁；（2）新发或继发性AML；（3）高危骨髓增生异常综合征（MDS；骨髓原始细胞＞10%）；（4）临床评估不适合强化治疗。患者按1:1被随机分配到LDAC组和LDAC+BCT-100组。阿糖胞苷（LDAC）皮下注射，每次20mg，每日2次，连续10天，每28-42天重复一次。BCT-100（1600U/kg）在每个疗程的第1、8、15、22天单次静脉滴注。建议两组患者至少进行四疗程治疗。该研究的主要终点为总生存期（OS）。

研究结果

患者临床特征

该研究共纳入83例患者，其中新发AML 57例，继发AML 19例，高危MDS 5例（图1A）。细胞遗传学方面：2.5%的患者细胞遗传学良好，59.3%的患者细胞遗传学正常/中危，23.5%的患者细胞遗传学不良，14.8%的患者细胞遗传学未知。患者最常见的合并症为糖尿病、心血管疾病、既往实体瘤或心律失常（图1B）。41%患者造血干细胞移植-共病指数（HCT-CI）为0分，23%患者为1-2分，36%患者≥3分（图1C）。76例患者按照分配方案进行治疗（LDAC组37例；LDAC+BCT-100组39例）。中位研究时间为4.6个月，中位随访时间为23.4个月。两组患者接受治疗的中位疗程数均为2（范围，0-21）（图1D）。

图1

疗效分析

LDAC+BCT-100组和LDAC组患者的总体缓解（完全缓解[CR]+完全缓解伴血液学不完全恢复[CRi]）率分别为19.5%（8/41例；均达到CR）和15%（6/40例；CR和CRi分别7.5%）（比值比[OR] 0.73，置信区间[CI] 0.23-2.33；P=0.592）。两组患者间OS无差异（图2A），中位生存时间也无显著差异（LDAC+BCT-100组：4.3个月；LDAC组：6.4个月）。联合使用BCT-100后患者1年无复发生存率（RFS）（6/8例）比单独使用LDAC（2/6例）有所改善，但差异没有统计学意义（LDAC+BCT-100组：75%；LDAC组：33.3%；OR 0.48，CI 0.09-2.63；P=0.398）（图2B-D）。

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图2

安全性分析

两组患者≥3级毒性事件的发生率都较低。LDAC联合BCT-100治疗没有导致任何显著的毒性增加。与LDAC组相比，LDAC+BCT-100组患者的30天和60天死亡率没有显著增加（30天：17% vs 10.8%；60天：35.7% vs 16.2%）。

研究结论

本研究结果表明，BCT-100可与LDAC联合应用于老年AML患者，且患者对治疗毒性可耐受。但是患者的生存率没有改善，主要因为试验提前结束，一些分析可能不足。