复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的生存率低且预后差。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中显示出令人印象深刻的疗效。目前，CAR-T细胞疗法在AML领域探索的主要靶点为CD123、CLL1和CD33。30%的AML患者表达CD7。有研究报道，靶向CD7 CAR-T细胞疗法在AML的异种移植模型中显示出令人鼓舞的疗效。2023年4月23-26日，第49届欧洲血液与骨髓移植年会（EBMT 2023）于法国巴黎隆重召开。浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队在2023 EBMT会议上进行了靶向CD7 CAR-T细胞疗法在R/R AML中研究结果的口头报告。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。

研究方法

黄河教授团队应用靶向CD7 CAR-T细胞进行了一项单臂、I期的首次人体临床研究（NCT04599556），评估了靶向CD7 CAR-T细胞疗法在R/R AML中的安全性和疗效。关键纳入标准为：R/R AML；骨髓和/或髓外病变中的原始细胞≥5%；骨髓、外周血或髓外病变活检证实白血病细胞呈CD7阳性表达；允许异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后复发。R/R AML患者在CD7 CAR-T细胞输注前接受白细胞分离术和清淋治疗。采用“3+3”剂量递增的给药方式，研究分为两个队列（表1）。主要终点为剂量限制毒性（DLT）、不良事件（AE）、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。次要终点为完全缓解（CR）率或完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）率。

表1

研究结果

研究共纳入9例患者，中位年龄为38岁（表2）。

表2

患者对CD7 CAR-T细胞的两种剂量水平均可耐受。未发现DLT。未报告严重不良事件（SAE）。未发生AE导致的死亡。最常见的≥3级的AE为血液学毒性事件。8例患者发生CRS（1级：4例；2级：4例），1例患者发生1级ICANS（表3）。未观察到病毒相关的器官损伤。

表3

66.7%（6例）的患者达到CR/CRi，其中3例桥接Allo-HSCT。长期随访结果显示，4例患者达到微小残留病（MRD）阴性CR，4例患者死于CD7阴性AML疾病进展（图1）。

图1

研究结论

在靶向CD7 CAR-T细胞治疗R/R AML的首个人体研究中，靶向CD7 CAR-T细胞疗法显示出具有前景的疗效和可控的毒性。CD7阴性进展是影响患者长期预后的主要障碍，及时桥接Allo-HSCT可能是一种解决方案。未来需要在大样本患者队列中开展靶向CD7 CAR-T细胞的II期试验。