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引言

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）最常见的并发症之一，不仅影响肾脏疾病患者生活质量，还会促进肾脏疾病进展，增加终末期肾脏病、心血管事件及死亡的风险。促红细胞生成素（EPO）生成不足是肾性贫血发生发展的重要原因之一，培莫沙肽（Pegmolesatide，商品名圣罗莱®）作为新型EPO模拟肽类长效制剂，可促进体内红细胞增殖，改善CKD患者贫血及相关症状，为肾性贫血患者提供了新的治疗选择。

近日，由中华医学会肾脏病学分会第十一届主任委员、浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心主任陈江华教授作为Leading PI开展的题为“Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis: A Randomized Clinical Trial”的研究结果发表于《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine（IF=15.1）杂志，证实了培莫沙肽在透析患者贫血治疗中具有确切的疗效和良好的安全性。值此之际，中国医学论坛报社特邀陈江华教授专访，对该研究进行解读，并对肾性贫血治疗的现状和未来进行总结和展望。

专家简介

陈江华教授

近日，您和您的团队主导完成的“Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients Undergoing Dialysis: A Randomized Clinical Trial”的文章成功发表于Lancet子刊eClinicalMedicine，证实了培莫沙肽在透析患者贫血治疗中的价值，请您为我们简要介绍下本研究开展的背景和临床意义？

陈江华教授：培莫沙肽是由我国翰森制药开发的一种新型聚乙二醇（PEG）化EPO模拟肽（EMP）。II期临床研究结果（未发表）表明，每4周1次培莫沙肽皮下注射给药可有效实现并维持透析和非透析CKD患者的血红蛋白水平达标。

在这样的背景下，我们牵头全国43家透析中心开展了这项随机、开放性、阳性药物对照、非劣效性III期试验，以进一步确证培莫沙肽用于中国透析患者贫血的疗效与安全性。研究主要纳入既往使用常规EPO制剂的CKD 5期患者（18～70岁，接受维持性透析至少12周），这些患者入组前应接受了至少8周的重组人促红细胞生成素（<10000 IU/周）连续治疗。患者按2:1随机分组，分别转换为每周1-3次常规EPO制剂（阿法依泊汀，n=124）或每4周一次皮下注射培莫沙肽（n=248）治疗。

研究结果证实了每月1次皮下注射培莫沙肽与常规每周1-3次阿法依泊汀给药，作为中国透析患者的贫血治疗同样有效且安全。

在有效性方面，从短效制剂切换为培莫沙肽每4周一次皮下注射，患者的血红蛋白水平保持稳定，没有产生大的波动。研究也证实了培莫沙肽非劣效于阿法依泊汀，两组从基线至疗效评估期血红蛋白水平的平均变化（标准差，SD）分别为0.07（0.92）g/dL和-0.22（0.97）g/dL，组间差异为0.29 g/dL（95%CI为0.11-0.47），其95% CI 下限大于预设的非劣效界值-1.0g/dL，意味着非劣效成立，甚至显示出优效性趋势（95%CI下限大于0）。

在安全性方面，培莫沙肽组和阿法依泊汀组患者整体的不良事件发生率相似。在整个治疗过程中，培莫沙肽组患者并未出现与药物直接相关的严重不良事件，未报告致死性过敏反应或低血压病例。通过检测也未发现患者对培莫沙肽产生免疫原性。值得注意的是，在复合心血管事件方面，培莫沙肽组的发生率低于阿法依泊汀组（2.4% vs 4.0%，HR 0.47）。

我国目前肾性贫血治疗领域的现状是怎样的？临床中还存在哪些未被满足的需求？

陈江华教授：贫血是CKD常见的并发症之一，对于CKD 5期的患者，95%以上都会合并肾性贫血。而重组人EPO制剂是肾性贫血的标准疗法，临床应用已有数十年时间，可有效提高患者的血红蛋白水平，使肾性贫血得到有效控制。尽管如此，我国仍有超过一半的透析患者血红蛋白水平未能达到目标水平。造成这一现状的原因复杂，其中部分与EPO制剂相关。

目前临床应用的EPO制剂基本均为短效制剂，多数需要一周应用1-3次，患者应用的便利性有待提高；同时部分患者会产生抗EPO抗体，因而对常规EPO制剂产生抵抗，使治疗效果大打折扣。因此，开发不诱导产生EPO抗体的长效制剂的临床需求持续存在。

培莫沙肽作为治疗CKD贫血的一种全新机制药物，具有哪些独特的优势？对未来肾性贫血的治疗格局将产生哪些影响？

陈江华教授：这项III期临床研究表明，培莫沙肽是一种安全、有效的长效皮下注射制剂，每月注射一次可以较好地维持透析患者血红蛋白稳定达标。

目前，培莫沙肽已经获得了国家药品监督管理局的正式上市批准，用于治疗透析和非透析CKD患者的贫血。这意味着我国肾性贫血治疗领域又增加了一种新的临床治疗选择，而且是我国自主研发的1类创新药物。同时，作为长效制剂，培莫沙肽每月一次皮下注射即可有效控制肾性贫血，这无疑将给CKD贫血患者带来极大的便利。

但这仍不是终点。首先，该研究所纳入的患者人群数量有限，期待上市后能开展更大规模的临床研究，从更深、更广的层面进一步验证培莫沙肽的有效性与安全性，为临床实践提供更多的数据支持与参考。其次，对于那些已经对常规EPO制剂产生抵抗的患者，培莫沙肽的疗效也有待深入研究和探讨。

最后需要强调的是，CKD患者的贫血管理是一项系统工程，持续开发创新药理机制的药物、不断优化贫血管理的同时，有效控制其他能够引发或者加重肾性贫血的因素也十分关键，包括透析的充分性、铁剂的有效补充、继发性甲旁亢及肾性骨病的控制，以及营养改善等。只有通过对患者的有效综合管理，同时科学合理地应用红细胞生成刺激剂（ESAs），才能进一步提升我国CKD患者贫血的管理水平。

随着CKD的进展，肾性贫血患病率不断增加，大量临床需求亟待满足。作为中国原研1类创新药，培莫沙肽为CKD贫血患者带来了全新的治疗选择。陈江华教授团队开展的研究结果有力地证实了培莫沙肽在治疗接受透析的CKD患者贫血方面的有效性和安全性，将为肾性贫血的临床诊疗实践带来更为积极的影响。

参考文献

[1] Ping Zhang, et al. Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2023 Oct 28; 65:102273