曲帕双靶作为HER2+乳腺癌治疗的标准方案，为全球乳腺癌患者带来无限生存的希望。如何进一步降低治疗风险和管理成本，提高治疗便利性和患者生存质量，是乳腺癌治疗领域中的一大议题。目前曲帕双靶皮下制剂（PHESGO）的上市申请已获得NMPA受理，有望为中国患者提供更加简单便捷的治疗选择。近日令人瞩目的FDChina研究¹结果也在2022年ESMO ASIA上公布，为曲帕双靶皮下制剂在中国的应用提供指导和参考。本期名咖会客厅有幸邀请到复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授开场，复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授主持，江苏省人民医院妇幼分院殷咏梅教授、河北省肿瘤研究所耿翠芝教授以及复旦大学附属肿瘤医院李云护士长作为访谈嘉宾，一起深入解读FDChina研究数据，畅谈曲帕双靶皮下制剂在中国HER2+乳腺癌患者中的应用前景。

开场致辞

邵志敏教授开场致辞

邵志敏教授：非常高兴能参加名咖会客厅。我们知道，抗HER2治疗是HER2+乳腺癌的重要治疗手段，其中曲帕双靶是HER2+乳腺癌辅助治疗和一线治疗的标准方案。不过，曲帕双靶静脉输注和观察需要花费很长时间，约5个小时，因此曲帕双靶皮下制剂PHESGO应运而生，为患者带来一种疗效和安全性相当且更为简单、便捷的新型给药方式。FDChina研究¹证实，在中国乳腺癌患者中PHESGO与曲帕双靶静脉制剂亦具有相同的疗效与安全性。在刚刚闭幕的ESMO ASIA会议上，我们对FDChina研究¹结果进行了口头报告，受到业界一致认可。我们期待PHESGO能够尽快惠及中国患者，为更多中国HER2+乳腺癌患者带来更好的治疗体验和更高的生活质量。

Q1：FDChina是在中国患者人群中开展的PHESGO新辅助治疗III期非劣效性药代动力学研究，研究结果于近日在ESMO ASIA上公布，请您深入解读一下该研究结果，并分享研究过程中令您印象深刻的瞬间？

耿翠芝教授：FDChina是由邵志敏教授牵头在中国HER2+早期乳腺癌患者中对比PHESGO和曲帕双靶静脉制剂疗效与安全性的Ⅲ期随机临床研究¹。研究结果在2022年ESMO ASIA会议上发布。入组标准是可手术或局部晚期/炎症性HER2+乳腺癌患者（II至IIIC期），且原发肿瘤>2 cm或N+；入组患者共200例，其中PHESGO组99例，静脉注射组101例。治疗方案为AC-TPH（表柔比星+环磷酰胺-多西他赛+曲帕双靶静脉或皮下制剂）。在经过8个周期的治疗后开始手术，术后按照原方案继续靶向治疗一年。研究的主要终点为第7周期（第8周期给药前）期间的血清P Ctrough以及血清H Ctrough，次要终点为病理学完全缓解（tpCR）、无病生存（IDFS）、无事件生存（EFS）、总生存（OS）以及安全性。

图1 FDChina研究设计¹

FDChina研究¹在中国乳腺癌患者中验证了PHESGO可以在同等疗效及安全性的基础上为患者提供更大的便利。曲帕双靶静脉输注和观察时间一般需要5小时左右，而PHESGO在首次使用时只需要8分钟，观察30分钟即可；在后续维持治疗中只需要给药5分钟，观察15分钟。PHESGO若应用到临床，不仅可以为患者在门诊接受治疗提供便利，对临床提倡的DRG收费也非常有裨益。总之，FDChina研究的成功不仅是HER2+乳腺癌患者的福音，也是医务工作者们的佳音。

殷咏梅教授：对于一种新的剂型，首先要在药代动力学方面评估与传统剂型的区别，所以FDChina研究¹以非劣效性药代动力学作为主要研究终点。结果证实，PHESGO的药代动力学结果与曲帕双靶静脉制剂相当，两组间第7周期P Ctrough的几何平均值相似，PHESGO组第7周期H Ctrough的几何平均值高于静脉注射组，而且P和H GMRs的下限（Ctrough SC/IV）均超过预先设定的非劣效性界限（0.8）。同时在疗效方面，两组的tPCR率也相当（55.6% vs 56.4%），达到了我们所期待的非劣效性结果，而且与FeDeriCa研究²的结果相似（59.7% vs 59.5%）。安全性也是非常重要的考量标准，在这项研究中，PHESGO组的腹泻率略低于静脉注射组（27% vs 39%），且两种治疗对心脏功能的影响都比较小（7% vs 8%）。

图2 FDChina研究主要终点结果

图3 FDChina研究tpCR结果

图4 FDChina研究安全性结果

总体而言，对于中国乳腺癌患者，PHESGO在药代动力学、疗效以及安全性方面都达到了我们所期待的研究终点，并且与国际FeDeriCa研究²结果相似。FDChina研究数据的公布，为这种简单便捷、侵入性小的皮下制剂在中国乳腺癌患者中的应用提供了强有力的循证医学证据，也再次证实了PHESGO的疗效和安全性。

范蕾教授：两位教授对FDChina研究¹的数据进行了非常全面的解读和阐述，并分析了PHESGO为乳腺癌患者带来的获益。可以看到，PHESGO与曲帕双靶静脉制剂相比，药代动力学、疗效以及安全性都是旗鼓相当的。请问殷教授，您觉得临床中PHESGO是否可以作为曲帕双靶静脉制剂的替代药物使用？

殷咏梅教授：是的。从FDChina研究¹数据中可以看到，PHESGO的药代动力学与曲帕双靶静脉制剂一致，即PHESGO的吸收效果与静脉制剂相似，这也不难理解两者能达到tPCR率相似的疗效。同时，两组的安全性相似，总体安全性与既往已知的安全性一致，未发现新的安全信号。所以，PHESGO替代曲帕双靶静脉制剂使用是没有问题的。不仅如此，PHESGO给患者和护理人员都带来了便利。我们知道，受新冠病毒影响，患者在医院停留时间越长，感染风险可能就越大。而且，新辅助治疗之后，很多患者后续要进行相当长时间的术后辅助治疗，曲帕双靶静脉制剂使用剂量的计算、静脉输液港的维护、静脉给药及观察等工作都需要护理人员进行。因此，不管是从减少患者感染风险方面，还是减少护理人员工作量方面，PHESGO都是一种更为便捷、合理的替代方法。

范蕾教授：谢谢殷教授的精彩分享，接下来想请耿教授谈谈患者在研究过程当中使用PHESGO的依从性如何，跟静脉制剂相比会有一些差异吗？

耿翠芝教授：研究中患者使用PHESGO的依从性之好是令人惊讶的！开始入组时，有些患者可能会对PHESGO的疗效存疑，但随着治疗时间的延长，后续患者都争相入组。我印象特别深刻的是第一个入组的患者，她需要从保定到石家庄用药，因为她知道如果使用PHESGO，打完针就能回去，所以她很高兴接受这种制剂，而且当她看到新辅助治疗效果时，她非常惊喜，这也给医护人员带来更多的信心。之后患者口口相传，大家都愿意接受这种皮下制剂，而且依从性非常好。尤其在TPH治疗过程中，接受曲帕双靶静脉输注的患者需要在医院呆1~2天，而接受皮下治疗的患者在输完多西他赛后打完PHESGO就可以走了，大大节约了患者的时间成本。

范蕾教授：谢谢耿教授的分享，确实患者整体治疗时间需要缩短，现在很多患者为了曲帕双靶治疗办理住院，而且因为疫情影响，住院时间可能还要延长到2~3天，非常影响临床周转。PHESGO不仅为患者和医护人员节省了非常宝贵的时间成本，还可能大幅提升医疗成本获益。接下来请李云护士长为我们分享一些您的体会，从护理方面而言，哪些患者从皮下制剂中获益更多？

李云护士长：在FDChina研究过程中，我最重要的感受来源于两个方面：①我见证了患者从认识PHESGO，到逐渐了解，再到慢慢信任这一药物的全过程。我举一个例子，有一位皮肤状况不太好的患者，在中心静脉置管以后，贴膜处的皮肤反复出现比较严重的过敏，所以患者迫切地想拔掉中心静脉管，PHESGO能满足患者不通过中心静脉给药的诉求，但患者对PHESGO的疗效并不信任，经过专业指导以及耐心解释，患者同意使用PHESGO，而后续治疗效果让患者非常满意，所以患者后续的配合度和依从性也非常高。②我觉得从临床工作也好，还是参与临床研究也好，身为医护人员都要有一定的专业度、严谨性以及慎独精神，更要有耐心、爱心以及换位思考的态度，这样对提高患者的就医体验度和依从性都有非常积极的作用，邵志敏主任也一直跟我们反复强调，要求我们始终贯彻“以患者为中心，以专业为导向”的高品质医疗护理服务理念。

范蕾教授：谢谢李云护士长。我还有一个问题要请教李云护士长，使用PHESGO的患者会不会有一些皮肤方面的不良反应？在入组的患者中有没有观察到类似的情况？

李云护士长：由于PHESGO的剂量非常大，推注时间也比较长，起初我们也有这方面的担忧。但事实上，在我们执行皮下注射的过程中，甚至整个研究过程中，并没有发现皮肤不良反应。不过每个患者的耐受程度不一样，所以在注射当中我们会和患者建立非常好的沟通。在皮下注射方面，跟大家分享一个小细节：起初我们护士用2ml的针头进行皮下注射，但是发现患者对疼痛的耐受度较差，于是我们更换为1ml的针头，针头更细、更短，之后患者对PHESGO注射的体验明显好转，而且注射以后，我们也没有发现患者出现局部肿胀、疼痛、淤青等情况。

范蕾教授：谢谢李云护士长，这些分享对未来PHESGO的上市以及应用推广都具有非常重要的参考价值。

Q2：结合HER2+乳腺癌的治疗现状，请您谈谈对于这项研究的看法，以及这项研究获得阳性结果的意义，会对临床实践带来怎样的影响？

范蕾教授：HER2+乳腺癌的治疗趋势是延长患者生存期，因此很多治疗需要长期用药。接下来有请耿教授谈一谈，未来哪些新型药物有望改变当前HER2+乳腺癌的治疗格局？PHESGO研究可为未来的便捷诊疗带来哪些启示？

耿翠芝教授：在抗HER2药物问世前，HER2+乳腺癌患者的疗效不尽人意，五年生存率仅13.2%，与HER2-乳腺癌相比，绝对差异达11%。1998年，美国FDA批准曲妥珠单抗用于晚期HER2+乳腺癌二线解救治疗，随后在2012年，帕妥珠单抗上市，HER2+乳腺癌迎来了曲帕双靶时代。随着小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及抗体偶联药物（ADC）等药物相继出现，HER2+乳腺癌的治疗药物越来越多，可以说，抗HER2治疗药物改变了HER2+乳腺癌患者的预后。然而，抗HER2治疗并非一朝一夕就能完成，根据目前临床治疗而言，抗HER2治疗的持续周期较长，往往需要一年以上的时间，给患者及家属带来诸多不便。在疫情以及其他复杂的情况下，患者及家属要面临床位预约、家属陪同护理以及担心感染新冠病毒等情况，严重影响患者的日常生活。研发出一种更便捷的药物解决当前现状，是医生和患者共同的期盼。在此背景下，PHESGO应运而生。

PHESGO是曲帕双靶固定剂量组合皮下制剂，应用前景广泛。首先，患者在门诊便可接受药物注射，还可以由医疗保健专业人员（HCP）在社区为患者给药；其次，对于护理人员而言，简化了药物配置和管理工作，避免了给药误差；最后，对于医院而言，不仅可以节省床位，还减少了医院的运营成本。因此，不管是对于需要长期抗HER2治疗的患者而言，还是对于相关医护工作人员，PHESGO都带来更大获益。

范蕾教授：通过耿教授的分享我们知道，PHESGO可为未来的临床实践带来积极影响。目前，曲帕双靶已成为HER2+乳腺癌的主要治疗方案，皮下制剂的出现，可为患者、医院以及护理团队带来更多便利。刚刚耿教授也提到，PHESGO可以从大医院的门诊逐步引导到社区医院甚至家庭护理中应用，请问殷教授，您认为在未来，PHESGO能否带动这种便捷诊疗模式的发展？

殷咏梅教授：实际而言，PHESGO皮下剂型可能会改变今后的临床治疗模式，而不只是改变肿瘤的治疗格局。在与日本小儿胸腺外科以及血液科专家进行线上交流的过程中，发现了令我们震惊的现象，那就是在日本有家庭ICU病房，可在家中为患儿做舒缓治疗，这是我国医疗体系所不具备的，不禁引人深思。PHESGO是首个尝试用更便捷的剂型为患者进行治疗的药物，后续随着其他肿瘤药物剂型的改变，未来患者的治疗，能否发展成护理团队远程指导患者在家中用药的情况？这是个值得探索的问题。我们国家地域辽阔，但医疗资源分布不均，有些患者往来省内医院可能要花费许久的时间，这样一种远程医护指导的治疗模式，可使患者在家中接受便捷且高效的治疗，势必会改变后续的治疗护理模式。此外，患者报告结局（PRO）是新药临床试验中非常重要的研究终点，对于PHESGO，若以PRO作为研究终点，可能会发现更多的患者倾向于选择皮下制剂。因为患者在后续化疗结束后，可能不需要再进行输液港的护理；若患者接受了新辅助化疗或术后辅助化疗，再接受PHESGO辅助治疗，可节约患者及护理团队的时间，提高患者就医体验。

范蕾教授：相信PHESGO上市后在医疗模式、用药模式以及PRO等方面会有诸多研究探索方向，我们期待耿教授和殷教授可以带领乳腺癌研究人员，进行更多新型制剂的研究和探索，同时制定相关指南。接下来请耿教授谈一谈，将来PHESGO在国内上市后，您会优选哪部分人群应用该药物？

耿翠芝教授：从研究入组的情况来看，在疗效佳、价格合理且药物可及的前提下，大多数患者会优选PHESGO。同时，我们也会鼓励那些静脉输注较困难的患者选择该剂型，比如当患者接受PICC或静脉输液港后出现炎症后，告诉患者有这样一种更为便利的剂型，患者肯定会非常高兴。此外，对于那些工作繁忙，或没有家属陪伴的患者，为了缩短就医时间、减轻家属陪护的压力，我们也鼓励她们接受皮下制剂的注射。如果患者所在社区有HCP工作者，同样鼓励患者去这些地方接受PHESGO的注射。在未来，希望像殷教授说的那样，当患者的知识储备、家庭环境达到要求后，患者在家里就可以自己注射皮下制剂，就像糖尿病患者可以自行注射胰岛素一样，患者自己在家里就可以完成给药。

范蕾教授：我特别赞同耿教授的观点。从FDChina的研究结果来看，无论是药代动力学还是疗效方面，曲帕双靶静脉制剂和皮下制剂基本上是等同的，从便捷程度、给药方式来看，皮下制剂取代静脉制剂是未来的趋势。在PHESGO的应用时机上，前段时间跟香港、台湾和新加坡教授交流时发现，他们应用的时机较灵活，有时在化疗阶段随着静脉制剂一起使用，有的会用于晚期患者，也有的会用来辅助患者的维持治疗。未来，我们期待耿教授、殷教授以及邵教授引领行业发展，以PHESGO为开端，实现将患者从医院引导至社区的便捷诊疗模式。

Q3：从国外的一系列研究到国内的桥接研究FDChina，PHESGO皮下制剂积累了坚实的疗效、安全性，以及患者偏好的循证医学证据，您如何看待PHESGO皮下制剂在HER2+乳腺癌患者中的应用前景？

李云护士长：PHESGO皮下制剂在HER2+乳腺癌患者中的应用前景广阔，不仅给患者和家属带来便利，也给护理人员带来很大获益。首先，皮下注射的操作流程相比静脉注射更为简单；其次，PHESGO为固定制剂，不需要药物剂量换算，一定程度降低了给药剂量错误的风险；第三，显著缩短给药和观察时间，让护理人员有更多的时间和精力放在患者更需要的地方，如患者自我管理、健康教育等；第四，侵入性小，使患者避免中心静脉置管相关感染和堵塞风险。关于PHESGO的应用，需要提前做两方面的准备工作：①对护理人员进行全面评估，如在给药前、给药中、给药后三个环节进行培训及考核，使护理人员能够规范地进行注射和观察。②由于PHESGO皮下给药剂量较大，对于推注时间有一定要求，因此护理人员在给药前需要准备一个计时工具，以保证给药的精准性、安全性和有效性。而对于社区注射或家庭自行注射，希望配有专门的药物推泵。在PHESGO在中国上市应用前，我们也需要提前对患者做好健康教育工作，同时不断完善和优化临床工作流程，以期达到医患双赢的最佳目标。

殷咏梅教授：李云护士长分享的护理方面的建议值得我们借鉴。此外，期待后续进行一些真实世界研究，例如探索口服化疗药物联合PHESGO在晚期HER2+乳腺癌中的应用，因为这种治疗模式可以让患者更加便捷地接受治疗，节约患者奔波于医院所花费的时间，同时避免输液港的维护。在HR+/HER2+乳腺癌患者中，口服内分泌药物联合CDK4/6抑制剂联合PHESGO的治疗方案也是值得探索的课题。总之，希望未来能开展不同PHESGO组合方案的研究，为乳腺癌患者提供更多便捷、高效的治疗手段。

耿翠芝教授：FDChina是首个在中国乳腺癌患者中探索抗HER2新型皮下制剂的研究¹，具有划时代的里程碑意义。每位参与FDChina的研究者都对PHESGO寄予很高的希望，也期待着能够改变临床实践。当然，PHESGO不负所望，取得了与曲帕双靶静脉制剂相当的卓越疗效和安全性。相信不久之后PHESGO会在中国获批上市，为中国乳腺癌患者带来更为简单、便捷、微创的治疗选择，甚至提供在家自行给药的可能。同时，也期待着PHESGO上市后切实缩短患者治疗时间，从而优化医疗资源的利用。不仅如此，FDChina研究¹的成功开创了皮下制剂在中国临床研究的先河，给其他靶向治疗给药方式的改变也带来了曙光和启示，未来希望能按照这样的道路走下去，为提升患者获益而不断努力。

范蕾教授：谢谢三位专家今日的分享，也感谢邵志敏教授的开场致辞。耿教授和殷教授不仅对FDChina研究¹进行了深入解读，还对PHESGO未来在中国的应用提出了特别好的建议，李云护士长从护理角度分享了PHESGO注射方面的经验以及未来需要充分准备的工作计划。作为典型范例，FDChina研究¹标志着PHESGO在中国乳腺癌患者中应用的开端，开启了中国抗HER2靶向治疗新模式。未来期待在各位专家的带领下做更多的研究和探索，进一步扩大PHESGO适应证和应用范围，惠及更多的乳腺癌患者。

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专家简介

参考文献：

1. Zhimin Shao, et al. ESMO ASIA 2022. Abstract #929.

2. Tan AR, et al. SABCS 2019. Abstract PD4-07.