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Hu5F9-G4（5F9）是一种新型抗CD47单抗，第24届欧洲血液学年会（EHA）上，公布了CD47靶向药物联合低甲基化/细胞毒药物临床研究的第一份报告，该研究有何发现呢？

研究背景

髓系恶性肿瘤患者需要有效的新型治疗方法来改善预后。Hu5F9-G4（5F9）是一种新型靶向CD47的抗体，CD47是巨噬细胞免疫检查点，也是肿瘤上的“不要吃我”信号，可以诱导肿瘤细胞吞噬作用。CD47还是急性髓系白血病（AML）的白血病干细胞（LSC）标记物。在临床前试验中，CD47可以诱导阻断AML细胞的吞噬作用并在动物模型中消除LSCs。阿扎胞苷（AZA）与5F9协同作用，通过在AML上诱导促吞噬细胞信号来消除AML，从而增强吞噬作用。该临床试验探讨5F9单药或与AZA联合治疗AML/MDS的安全性和有效性，是CD47靶向药物联合低甲基化/细胞毒药物临床研究的第一份报告。

研究目的

该1b期试验主要目的是评估5F9治疗复发/难治性（R/R）AML/MDS、5F9联合AZA治疗初治AML/MDS的安全性和有效性。

研究方法

纳入标准：1）5F9单药治疗的R/R AML/MDS患者; 2）5F9 + AZA治疗的初治AML（不适合标准治疗方案）患者和中度 -超高风险的MDS患者。患者使用5F9剂量递增方案（每周1-30mg / kg）以减轻贫血；AZA使用标准剂量。

研究结果

10例（6例AML，4例MDS）R/R患者接受5F9治疗（既往治疗中位数为2[范围1-6]）。24例初治患者（15例AML，9例MDS）接受5F9 + AZA治疗。总体中位年龄为73岁,62%AML患者有中度或不好的细胞遗传学风险（38％未知），所有MDS患者均为IPSS-R中危或高危。

5F9单药或联合AZA的耐受性良好，未达到最大耐受剂量（MTD）。5F9未增强AZA毒性。5F9 + AZA治疗相关的AE（>10％的患者）有贫血（25％），血小板减少（20％）和输液反应（15％）。

在25例可评估疗效的患者中，8/15（53％）例初治AML/MDS患者（5/10[50％]例AML，3/5[60％]例MDS）使用5F9 + AZA获得CR/Cri。1/10（10％）例R/R AML/MDS患者应用5F9单药治疗可缓解（获得形态学无白血病状态[MLFS]）。在大多数通过5F9 + AZA治疗缓解的患者中，LSCs减少/消除。所有获得缓解的患者中，50％通过流式细胞术检测为微小残留病（MRD）阴性。4/10（40％）例既往红细胞依赖的AML患者转为不依赖红细胞输血，4/5（80％）例MDS患者获得血液学改善。

AZA单药治疗的反应时间比预想的更快（中位数1.9个月）。截至2019年1月，获得缓解的患者没有出现复发（中位随访3.4个月[范围1.1-6.8个月]）。2例患者成功进行了异基因造血干细胞移植。

结论

5F9 + AZA是一种阻断巨噬细胞/肿瘤关键检查点的新型免疫疗法，在AML/MDS患者中具有良好的耐受性，且能快速获得MRD阴性的CR。细胞毒药物联合5F9可能是一种很有前景的治疗策略。其扩展队列研究（NCT03248479）正在进行中。

医脉通编译整理自：THE FIRST-IN-CLASS ANTI-CD47 ANTIBODY HU5F9-G4 IS ACTIVE AND WELL TOLERATED ALONE OR IN COMBINATION WITH AZACITIDINE IN AML AND MDS PATIENTS: INITIAL PHASE 1B RESULTS. Presented at: 24th Congress of EHA; June13-June16, 2019; Amsterdam, The Netherlands; Abstract S878.