2021年公布的我国第七次人口普查显示，65岁及以上人口达1.9亿，占我国总人口的13.5%。全球65岁及以上老年人群的多病共存现象也十分严重，现患率达40%~56%，多病共存导致多重用药，年龄越大多重用药比例越高。衰弱老年人多重用药与严重不良事件（跌倒、认知功能障碍、功能下降、住院时间延长及再住院和死亡的风险）增加有关，针对这一特殊人群的安全用药问题临床需予以关注。

近日，《医养结合机构衰弱老年人多重用药安全管理中国专家共识（2022版）》于《中国心血管杂志》发布，旨在指导医养结合机构衰弱老年人多重用药导致的不良反应的早期筛查、评估、管理和个体化综合干预。关于衰弱老年人内分泌代谢/营养类药物用药方面，共识主要提出以下安全警示。

衰弱的定义

衰弱（frailty）是指老年人生理储备下降导致多脏器脆弱性增加和功能障碍，包括肌肉质量和力量的丧失、运动耐力下降、认知障碍、生理储备减少，导致健康状况不佳及抗应激能力下降。衰弱通常缓慢进展，且可动态变化。

衰弱老年人内分泌代谢/营养类药物用药安全性警示

1.激素类

糖皮质激素类药物：

➤与解热消炎镇痛药（如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等)合用，增加消化性溃疡和消化道出血风险；

➤与抗癫痫类药物合用，可降低糖皮质激素作用；

➤与口服降糖药和胰岛素合用，减弱降糖作用；

➤与睾酮、甲睾酮合用，增加水肿风险；

➤与洋地黄类药物合用，增加洋地黄中毒风险；

➤与排钾利尿剂（呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等)合用，可导致严重低血钾；

➤与抗生素氨基糖甙类合用，糖皮质激素作用减弱；

➤与甲硝唑合用，抗菌效能减弱；

➤与抗真菌药物合用，可使真菌扩散，发生低血钾和肝损害。

2.甲状腺疾病用药

左甲状腺素：

➤与降糖药（二甲双胍、格列类和胰岛素类)合用，可减弱降糖效果；

➤与双香豆素、华法林合用，增强抗凝作用，易致出血；

➤与阿司匹林、水杨酸、呋塞米、苯妥英钠、卡马西平等合用，游离甲状腺素水平升高；

➤与胺碘酮及含碘制剂合用，影响甲状腺功能；

➤与抗抑郁药舍曲林合用，可降低左甲状腺素作用；

甲状腺素制剂：

➤与钙制剂同时服用，可降低胃肠甲状腺素的吸收度，影响疗效。

甲巯咪唑：

➤与抗凝药（肝素、华法林、利伐沙班、阿曲加班、达比加群酯等)合用，出血风险增加；

➤与磺脲类降糖药（格列苯脲、本格列齐特等)及解热镇痛药（对氨基水杨酸、保泰松等)合用，可抑制甲状腺功能

3.降糖药

胰岛素：

➤与糖皮质激素、苯妥英钠、噻嗪类等合用，降糖作用减弱，需增加胰岛素用量；

➤与甲氨蝶呤、抗凝血药、磺胺等合用可增强胰岛素作用，易发生低血糖；

➤与普萘洛尔合用可掩盖低血糖征象，增加低血糖风险；

➤与阿司匹林合用低血糖风险增加

长效磺脲类降糖药（格列苯脲）：

➤与ACEI类降压药、氟康唑、利福平、阿司匹林等药物联用，可增加低血糖风险，避免用于老年患者。

瑞格列奈：

➤与ACEI、氯吡格雷、吉非罗齐联用会延长其代谢时间，可加重低血糖发生风险，禁止联用吉非罗齐。

噻唑烷二酮类（吡格列酮、罗格列酮)：

➤与吉非罗齐联用，可相互影响排出时间，增加心力衰竭风险。

沙格列汀：

➤与酮康唑、阿扎那韦等CYP3A4/5强抑制剂合用，增加疗效；

➤与利福平等CYP3A4/5强诱导剂联用，降低疗效；

二甲双胍：

➤与含碘造影剂同用，可影响含碘造影剂从肾脏的排出，甚至造成肾损伤，故应用含碘造影剂时需按相关指南停用二甲双胍。

4.降脂药

他汀类药物：

➤阿托伐他汀、辛伐他汀与氨氯地平、替格瑞洛、胺碘酮、决奈达隆、维拉帕米、地尔硫、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素、泰利霉素、环孢素合用，易致横纹肌溶解；

➤辛伐他汀与伊马替尼、厄洛替尼合用，有致横纹肌溶解的风险；

➤辛伐他汀与达比加群酯合用，增加出血性卒中的风险，需加强随诊观察；

➤辛伐他汀、阿托伐他汀与葡萄柚汁同服（>1.2L/d)，减慢他汀类药物的代谢，增加风险；

➤与贝特类药物（非洛贝特）合用，增加发生肌溶解风险，一般不宜合用，如必须合用，应谨慎并严密监测；

烟酸：

➤与神经节阻断剂合用，导致直立性低血压；

➤与降糖药合用，减低降糖效果。

注意事项：衰弱的高龄老年人在接受降脂药物治疗时，建议靶目标值应适当放宽（低密度脂蛋白胆固醇≥1.4mmol/L)；发生恶液质的肿瘤患者，除突发心血管事件，不建议常规进行降脂治疗。

5.其他代谢类药物

秋水仙碱：

➤与克拉霉素联用增加横纹肌溶解、肾衰竭、急性神经肌病风险；

别嘌醇：

➤与硫唑嘌呤联用，可引发骨髓抑制，需严密观察老年人普遍存在维生素D不足，根据缺失情况及需求选用活性维生素D优于普通维生素D3，不建议衰弱老年人补充维生素D2制剂。

参考资料：《医养结合机构衰弱老年人多重用药安全管理中国专家共识（版）》编写组，中国老年医学学会医养结合促进委员会. 医养结合机构衰弱老年人多重用药安全管理中国专家共识（2022版）[J]. 中国心血管杂志，2022，27（5）:403-410.