研究数据提示，与大剂量化疗预处理和自体造血干细胞移植（ASCT）相比，CD19 CAR-T细胞疗法作为二线治疗改善了原发难治性或早期复发性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的结局。然而，超过一半的患者接受CAR-T细胞治疗后无法达到长期缓解，之后可能会考虑接受ASCT，这表明对替代疗法（包括改善ASCT结局的策略）的需求未得到满足。鉴于LBCL对放疗有反应，研究者评估了在接受外周血ASCT的LBCL患者中，基于全身放疗（TBI）的预处理与仅化疗的预处理相比是否可以改善结局。

研究方法

研究者回顾了2012-2021年期间在美国Fred Hutch癌症研究中心接受ASCT的复发/难治性LBCL成人患者的记录。LBCL被分类为新发DLBCL、转化DLBCL和双打击淋巴瘤（DHL）。原发性CNS淋巴瘤患者被排除。考虑到TBI通常用于年轻患者（≤60岁），排除了单纯化疗组中年龄大于TBI组中年龄最大患者（58.7岁）的患者，以减少年龄差异造成的偏倚。

研究结果

在225例患者中，研究者排除了年龄超过58.7岁的121例单纯化疗组患者，剩余104例患者纳入分析（表1）。共有48例（46%）患者接受了基于TBI的治疗，56例（54%）接受了单纯化疗预处理。TBI组患者均接受6-8次12Gy放疗，单纯化疗组的大多数患者（n=46，82.14%）接受了BEAM预处理。接受TBI预处理的患者有更多的不良特征，包括男性（72.9% vs 58.9%）、DHL（31.3% vs 7.1%）和ASCT时PET阳性（39.6% vs 23.2%）。

表1

幸存者的中位随访时间为51.2（范围：1.3-134.2）个月，TBI患者的2年和5年PFS率估计值分别为74.3%和66.3%，单纯化疗患者分别为68.5%和64.0%（图1）。

图1

两组的植入时间相似。多因素分析显示，与单纯化疗相比，TBI并不能改善患者的PFS（HR 1.02, 95%CI 0.45-2.31, P=0.96）和OS（HR 0.85, 95%CI 0.37-1.98, P=0.7）。ASCT时PET阳性（HR 3.39, 95%CI 1.61 ~ 7.17, P<0.01）和高LDH水平（HR 1.0011, 95%CI 1.0002-1.0020, P=0.02）是较差PFS的预测因子。同样，PET阳性（HR 3.12, 95%CI 1.47-6.63, P<0.01）和高LDH水平（HR 1.0013, 95%CI 1.0003-1.0022, P<0.01）与较差的OS相关。两组患者的年龄、性别、病理类型、移植时间差异均无统计学意义。

研究结论

对于接受ASCT的复发/难治性LBCL患者，虽然TBI预处理的预后因素较差，但TBI与单纯化疗预处理的预后相似。尽管部分患者接受ASCT后可能获得长期缓解，但仍需要其他策略来改善ASCT结局。