众所周知，胰岛素抵抗与2型糖尿病（T2DM）的发生发展密切相关，是预测糖尿病发生发展的重要指标。既往研究表明，胰岛素抵抗与炎症呈正相关，而炎症在慢性肾脏病（CKD）发生发展中起到重要作用。因此，有学者认为胰岛素抵抗或可预测CKD的发生风险。那么，事实真的如此吗？

2023年1月30日，Research Square发布了来自韩国的一项研究，该研究证实胰岛素抵抗不仅与T2DM的发生风险增加相关，也与CKD的发生风险增加相关。

研究设计

该研究是一项基于社区的前瞻性队列研究，纳入了韩国城市和农村地区的参与者，旨在调查胰岛素抵抗与慢性非传染疾病（慢病）之间的关系，揭示慢病的流行趋势与相关风险因素。本研究中的胰岛素抵抗，是通过胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）进行测算的。根据HOMA-IR，将患者进行三分位数分组，第一个截断值为1.365，第二个截断值为1.834。

该研究排除标准为①基线时年龄≥65岁者；②基线患有糖尿病者；③仅进行了一次糖化血红蛋白（HbA1c）或肾功能检测者。

主要终点为新发糖尿病的比例，糖尿病的定义为HbA1c≥6.5%；次要终点为新发CKD的比例，CKD的定义为肌酐清除率＜60ml/min/1.73㎡。此外，研究还考察了主要心血管事件的发生风险，包括冠状动脉疾病、心肌梗死和缺血性卒中。

研究结果

总计4314名参与者入组研究，根据HOMA-IR值被分为了低（n = 1822）、中（n = 1248）、高（n = 1244）三组。参与者平均随访中位时间为9.9（IQR：9.1~10.0）年，平均年龄为51岁。三组在性别和高血压患病率方面有组间差异。低、中、高三组的男性参与者占比分别为54.5%、47.4%和45.4%；高血压患病率则分别为8.7%、11.8%和17.4%。除此以外，三组患者在血脂异常、既往心力衰竭等方面无显著差异。

在主要终点方面，高胰岛素抵抗组中有78例参与者新发糖尿病（6.3%），显著高于其他两组（P＜0.001）。

在次要终点方面，高胰岛素抵抗组新发CKD的比例显著高于低、中两组（P = 0.004）。高胰岛素抵抗组参与者中有149例患者新发CKD（12.2%），低、中胰岛素抵抗组则各有158（8.8%）和118（9.6%）例参与者新发CKD。。而冠状动脉疾病、心肌梗死和缺血性卒中的发生率三组间无显著差异。

在校正年龄、性别、身体质量指数、吸烟史、疾病史、基线生物标志物等相关风险因素后，与低胰岛素抵抗组相比，高胰岛素抵抗组参与者新发糖尿病（OR = 2.07；95% CI，1.32~3.25；P = 0.001）和CKD（OR = 1.42；95% CI，1.08~1.87；P = 0.01）的风险较高。研究人员认为，HOMA-IR是预测新发糖尿病和CKD的独立预测指标。

讨论

既往研究证实，胰岛素抵抗是新发糖尿病的重要风险因素，可以通过改善血糖水平和控制体重进行缓解。本次研究的重要发现为，在非糖尿病患者中，高水平的HOMA-IR是CKD的重要风险因素。值得注意的是，该研究的人群为韩国人，相较于欧美人群，与我国更为贴近。

既往研究表明，CKD和胰岛素抵抗之间有一定关联。CKD患者处于长期慢性低度炎症状态，可引起胰岛素抵抗。胰岛素抵抗可引起高胰岛素血症，它可增加氧化应激、蛋白质糖基化和脂质过氧化，以及导致肾小球的滤过、内皮功能和血管通透性的改变。除了影响肾小球滤过率，氧化应激和炎症也可影响蛋白尿水平。

除了高胰岛素血症，胰岛素抵抗也与肾素血管紧张醛固酮系统的异常激活相关，并造成肾小球硬化和肾小管损伤。一项纳入了7200例代谢性综合征患者的研究中，高HOMA-IR组患者的估算的肾小球滤过率水平更低，新发CKD的风险更高。

总的来说，胰岛素抵抗已经不再仅限于是预测糖尿病发生风险的标志物，也可预测新发CKD风险。对此，医生应引起重视，对于非糖尿病但已经出现胰岛素抵抗的患者来说，应该监测其肾功能。

参考文献：

1.Jibeom Lee, Moon-hyun Kim, Ji-Yong Jang, et al. Insulin resistance measured by High Homeostasis Model Assessment (HOMA) as a Predictor for new onset Diabetes mellitus and diabetic Complications in Non-Diabetic Adults: A KoGES prospective Cohort Study. Research Square. January 30th, 2023.