外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T细胞的恶性肿瘤，相较于B细胞淋巴瘤，PTCL治疗进展相对滞后，还有很大的探索空间。第28届欧洲血液学年会（EHA）于2023年6月8日-11日在德国法兰克福以线上+线下的形式举行，山东省立医院王欣教授团队有1篇PTCL相关的基础研究入选EHA大会。与会期间，医脉通特邀王欣教授解读这项研究。

医脉通：与线上会议不同，线下交流可以提供更加直观、全面的感受和体验，作为来自中国的参会代表，您对于线下参加本次EHA年会有什么特别的感受？

王欣教授：时隔三年，再次来到EHA大会现场，我见到了许多相关专业的来自世界各地的老朋友，大家相互问候，也讨论了这三年期间的经历和经验。今年我国来了许多专家，带来了许多淋巴瘤领域的研究进展，在poster展厅可以看到我国有上百个poster展示，而且我国学者的口头报告也非常精彩。在今年的EHA大会上，再次展现了我们的“中国声音”。我也期待未来我国在血液肿瘤、血液疾病以及各类疾病中，能够展示更多的研究成果，最终惠及患者，使患者得到更好的疗效和更长的生存。

医脉通：恭喜您和团队的研究“靶向PTGDS通过调控铁代谢在PTCL中发挥治疗作用”入选了今年的EHA年会，能否请您介绍一下该研究的背景、结果以及对临床的意义？

王欣教授：铁死亡是一种依赖于铁代谢的特殊的细胞死亡方式，以活性氧（ROS）积累和脂质过氧化为特征。越来越多的证据表明，铁死亡参与多种肿瘤的发生发展，靶向铁死亡在肿瘤治疗中具有巨大潜力。我们的研究就是探讨PTCL中铁死亡的调控网络和分子机制。

研究收集了112例初治PTCL患者和38例反应性淋巴细胞增生患者的标本，首次探索了PTGDS在PTCL中的表达水平及生物学功能。结果显示，PTCL组织中的PTGDS表达水平高于对照组，且PTGDS高表达的PTCL患者具有较差的预后。PTGDS特异性抑制剂AT56可显著抑制PTCL细胞的增殖。TMT-质谱分析发现，AT56处理可显著调节PTCL细胞中铁死亡相关分子的表达水平。进一步的体内实验观察到，在PTCL小鼠模型中，AT56治疗增强了铁死亡诱导剂索拉非尼的抗肿瘤作用。此外，研究还发现AT56显著促进了erastin/索拉非尼诱导的铁死亡经典生物标志物脂质ROS的积累，表明PTGDS参与了PTCL的铁死亡过程。

综上所述，我们的研究首次发现了PTGDS在PTCL中的高表达和对预后的预测价值，体内外的研究结果表明，靶向PTGDS可以通过调控铁代谢来抑制PTCL发生，为构建PTCL个体化精准诊疗策略提供一个新型的生物标记物和分子靶点。

医脉通：近年来我国淋巴瘤总体诊断和治疗的水平有了明显的提高和改善，目前，PTCL治疗的发展现状如何？您对PTCL治疗的未来发展方向有何期待？

王欣教授：目前我国淋巴瘤总体的诊断和治疗水平有了明显的提高，在化疗的基础上联合自体造血干细胞移植或联合其他靶向药物（如HDAC抑制剂西达本胺、PI3K抑制剂等），PTCL的预后已经有所改善。但总体而言，T细胞淋巴瘤仍然具有较差的预后，其生存期不如B细胞淋巴瘤，还存在许多未解决的困难和问题。期待未来CAR-T细胞疗法能够在T细胞淋巴瘤的治疗中取得令人惊喜的成果。

声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

文章：CN-118187

视频：CN-117960

王.png

王欣教授

山东省立医院肿瘤中心主任血液科主任博士生导师

山东大学临床医学院院长杰出人才体系专家二级教授

泰山学者攀登计划特聘教授

国务院特殊津贴特聘专家

中国抗癌协会血液肿瘤转化医学分会主任委员

教育部高等学校临床医学类专业教学指导委员会委员

中国医师协会血液学分会常务委员

中华医学会血液学分会委员

山东省医学会诊断学分会主任委员

山东省医师协会血液学分会主任委员

山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学专委会主任委员

山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤专委会主任委员