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2023年9月，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）风湿免疫科厉小梅教授团队在《iScience》杂志上在线发表文章《Single-cell transcriptome profiling reveals immune and stromal cell heterogeneity in primary Sjögren's syndrome》研究论文。团队博士研究生项楠、许浩为论文共同第一作者，通讯作者为厉小梅教授和郭闯副研究员。该研究利用单细胞转录组测序（scRNA-seq）技术构建了干燥综合征（pSS）患者的唾液腺细胞图谱，揭示了pSS患者的唾液腺免疫微环境，对该病发病机制的深入研究提供了有价值的线索。

原发性干燥综合征（pSS）是一种以淋巴细胞浸润及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病，pSS患者唾液腺组织中存在免疫细胞的过度活化和自身抗体的产生，免疫细胞和上皮细胞的相互作用导致唾液腺分泌功能受损，其发病机制尚未明确，唾液腺的免疫微环境是目前该病研究的热点和焦点。

针对这一问题，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）风湿免疫科厉小梅教授团队联合中国科学技术大学生命科学与医学部瞿昆教授、郭闯教授团队通过scRNA-seq技术揭示pSS患者唾液腺的细胞图谱及其分子特征，深入探索pSS患者唾液腺免疫微环境中不同细胞的功能及其相互作用。

该研究发现了pSS患者唾液腺中存在显著扩增的ACKR1+内皮细胞亚群，该群细胞特异性高表达多种趋化因子和粘附分子基因，功能富集分析发现该群细胞可能促进了外周淋巴细胞的跨内皮迁移；研究发现pSS患者的唾液分泌功能和上皮细胞再生分化功能受损，确定了SOX9是上皮细胞分化的关键调控基因；对外周和局部免疫细胞测序数据的整合分析确定了局部和外周免疫细胞比例和功能的变化，发现了B细胞和CD4+T细胞的特殊分化轨迹；细胞互作分析确定了成纤维细胞在pSS患者唾液腺免疫微环境中发挥破坏细胞外基质形成和促进炎症反应的双重作用。

图1. pSS患者的唾液腺细胞图谱

图2. pSS发病机制简图

研究团队率先在国际上公开发表pSS唾液腺scRNA-seq方面的研究，初步揭示了pSS患者唾液腺的免疫微环境以及局部和外周免疫细胞亚群的变化，这为探索pSS的发病机制提供了有价值的线索。团队拟在本研究基础上，对发现的结果进行进一步实验验证，寻找新的治疗靶点，造福广大患者。