医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。

12月16日，风湿领域顶级期刊Ann Rheum Dis.（影响因子27.973）中一项研究探讨了类风湿关节炎患者接受激素桥接治疗后的停药情况。数据显示，类风湿关节炎患者在激素桥接治疗后继续使用激素的概率很低，且随着时间推移激素使用率进一步降低。因此研究得出结论，大多数RA患者使用激素桥接治疗以迅速抑制炎症，可以成功停用激素。

类风湿关节炎（RA）的治疗中，传统合成改善病情抗风湿药（DMARDs）起效较慢，约需1-3个月，因此在中、高疾病活动度RA患者中可联合糖皮质激素（以下简称激素）作为桥接治疗，以快速抑制炎症和缓解症状，并预防放射学损伤进展。但不免担心患者能否在预定的桥接治疗后停用激素，毕竟长期使用激素可能会导致严重不良事件。目前为止，桥接治疗后停用激素的成功率很少报道，影响成功停药的因素也不清楚。

在此背景下，荷兰莱顿大学医疗中心van Ouwerkerk等开展研究，评估RA患者在初始激素桥接治疗后是否可以停用激素，并确定可能影响这一结果的因素。该研究结果12月16日发表于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子27.973）。

研究方法

通过与7项临床试验的研究者联系获得原始数据，纳入接受激素桥接治疗的1653例RA或未分化性关节炎患者，进行个体病例数据（IPD）meta分析。将7个试验中的13个治疗组患者的激素桥接治疗均换算为等效的口服泼尼松剂量（mg）。

研究主要结果包括在预定时间点（桥接治疗结束后1、3、6、12和18个月）是否仍使用激素、桥接治疗结束后是否连续使用激素（用药≥3个月），以及激素累积用量（包括桥接治疗）；次要结果是停用激素后是否复发（DAS28增加＞1.2或基线DAS28≥3.2时评分增加＞0.6）等。分析年龄、性别、抗环瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）状态、口服或肠外激素桥接治疗、初始激素剂量、激素桥接治疗持续时间和初始csDMARDs联合治疗与主要和次要结果的相关性。数据分析详见原文。

研究结果

基线时，患者的平均DAS28为4.8-6.5，平均年龄50岁左右，大多数为女性，大多数患者的ACPA和/或类风湿因子阳性。

患者在桥接治疗后仍使用激素的概率很低

在所有试验中，使用激素的患者比例随着时间的推移而下降或保持在较低水平（表1）。在激素桥接治疗结束后1个月仍使用激素的概率为0.18，在桥接治疗结束后的6、12和18个月下降到0.07。从基线开始，6个月时平均激素累积用量为1218（95%置信区间[CI]415-2021），12个月时为2118（1606-2631）；12个月时桥接治疗后持续使用激素≥3个月的概率为0.18，24个月时为0.30。

表1 IPDmeta分析的主要研究结果

图片1.png

患者停用激素后的复发率很低

根据7项研究的综合数据，无论是在激素桥接治疗后停用激素（0.11[OR0.12（0.06-0.23）]），还是在激素桥接治疗后的第一个疗程后停用（0.07[OR0.17（0.07-0.38）]），患者的复发的概率都很低。

激素停药与给药方式、治疗时长有关

对比不同给药方式发现，接受口服激素桥接治疗与肠外激素桥接治疗相比，继续使用激素的患者显著增多，平均累积激素用量也高于肠外用药，但仅在12个月时有显著差异。

在仅包括口服激素桥接治疗的研究中，桥接治疗时间越长，在桥接治疗后3个月和18个月时接受激素治疗的患者越多，平均累积激素用量也越高；在总体分析中，初始激素剂量与主要结果无关。但在仅包括口服激素桥接治疗的分析中，初始激素剂量越高，12个月和18个月时使用激素的概率显著升高，激素平均累积用量越多。初始口服激素剂量较高和桥接时间较长也与停用激素桥接治疗后复发率较高相关。而年龄、性别或APCA状态都与主要或次要结果无关。

研究结论

在RA的首个EULAR建议（2010年）和首个ACR指南（1996年）中，激素被作为初始治疗的一部分，因为它们可以快速有效地抑制疾病活动，而传统合成DMARDs起效较慢。然而，人们一直担心长期使用激素会出现相关的不良事件，因此之后的每个建议或指南中都指出，在临床可行的情况下尽快减用激素。这项结合来自多项试验队列的IPD的研究表明，大多数接受激素桥接治疗的RA患者可以成功地停用激素，并随着时间的推移激素使用率进一步降低；还发现，激素剂量较低和疗程较短与成功停药有关。

参考文献：van Ouwerkerk L, Boers M, Emery P, de Jong PH, et al. Individual patient data meta-analysis on continued use of glucocorticoids after their initiation as bridging therapy in patients with rheumatoid arthritis[J]. Ann Rheum Dis. 2022 Dec 16:ard-2022-223443. doi: 10.1136/ard-2022-223443.