血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]升高和家族性高胆固醇血症都会导致早发动脉粥样硬化性心血管病（心血管病），但Lp(a)升高至多少时与家族性高胆固醇血症的心血管风险类似，此前并不清楚。

近期，JACC发表的一项丹麦42年随访研究提示，就心梗风险来说，Lp(a)水平为67~402 mg/dl（142~873 nmol/L），相当于临床诊断的家族性高胆固醇血症（诊断标准不同而有较大差异），Lp(a)水平为180 mg/dl（389 nmol/L）相当于遗传性家族性高胆固醇血症。

就心血管病发生风险而言，Lp(a)水平为130~391 mg/dl（280~849 nmol/L）相当于临床诊断的家族性高胆固醇血症，Lp(a)水平为175 mg/dl（378 nmol/L）相当于遗传性家族性高胆固醇血症。

与家族性高胆固醇血症或早发心梗家族史的患者相比，Lp(a)水平升高伴家族性高胆固醇血症，或Lp(a)水平升高伴早发心梗家族史者，发生心梗和心血管病的风险均显著增加。

有家族性高胆固醇血症或早发心梗家族史者中，Lp(a)水平处于最高20%者的心梗和心血管病发生风险分别是Lp(a)水平处于较低50%者的14倍和5.05倍。

述评专家指出，尽管Lp(a)水平从30 mg/dl就开始增加心血管风险，但只有升至高得多的水平（70~255 mg/dl）时，心血管风险才与家族性高胆固醇血症相当。

该研究中，Lp(a)水平>70 mg/dl的人占15%，而临床或基因诊断的家族性高胆固醇血症患者占比不足1%。Lp(a)水平>255 mg/dl者的比例也仍然高于家族性高胆固醇血症患者。

因此，Lp(a)的人群归因风险可能显著高于家族性高胆固醇血症，临床医生不要错过正确诊断Lp(a)相关风险的机会。由于Lp(a)以常染色体共显性方式遗传，因此通过级联筛查来诊断可能受影响的一级亲属，有大约50%的明显收益。

但是，不管临床诊断如何，最可靠的血脂指标似乎是实际的LDL-C水平，因为心血管风险的主要驱动因素是LDL-C，而不是家族性高胆固醇血症的遗传学背景。

述评专家认为，也许在理解家族性高胆固醇血症和Lp(a)的相对心血管风险时，更有力的分析是考虑比较LDL-C和Lp(a)发生相似变化时的心血管风险。

这个丹麦研究团队既往发表的研究表明，LDL-C和Lp(a)水平每升高1 mmol/L时，心血管风险分别增加30%~110%和60%~100%。这样的比较就可让临床医生使用LDL-C和Lp(a)来了解患者LDL-C和Lp(a)的相对风险。

述评专家指出，除了根据指南定期进行血脂检测外，每个人应在一生中至少检测一次Lp(a)水平，以评估心血管风险。

北京心脏学会发表的一项专家共识建议在以下人群中检测血清Lp(a)水平：（1）ASCVD极高危人群；（2）有早发ASCVD家族史（男性<55岁，女性 <65岁）；（3）直系亲属血清Lp(a)水平升高>90 mg/dl（200 nmol/L）；（4）家族性高胆固醇血症或其他遗传性血脂异常；（5）钙化性主动脉瓣狭窄患者。

该研究对哥本哈根一般人群研究中的69 644名基线无心血管病的成年人随访了42年，随访期间，4166人发生心梗，11 464人发生心血管病。

来源：

[1]Equivalent Impact of Elevated Lipoprotein(a) and Familial Hypercholesterolemia in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol, 2022, 80(21): 1998-2010.

[2]Lipoprotein(a) and LDL-C: The Relevance of Equivalence. J Am Coll Cardiol, 2022, 80(21): 2011-2013.

[3]北京心脏学会. 脂蛋白 (a) 与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议. 中国循环杂志, 2021, 36: 1158-1167. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2021.12.003 【长按或扫描二维码查看原文】

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