2023年10月31日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。该批准主要基于KEYNOTE-966研究。

研究简介

KEYNOTE-966研究是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，研究纳入1069例既往未接受治疗的局部晚期不可切除或转移性BTC患者。患者随机（1:1）分配接受帕博利珠单抗（200 mg，d1，q3w）+吉西他滨（1000 mg/m²，d1、d8，q3w）+顺铂（25 mg/m²，d1、d8，q3w）治疗，或接受安慰剂+吉西他滨+顺铂治疗。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性，其中帕博利珠单抗或安慰剂治疗最多持续2年，顺铂治疗最多持续8个周期，吉西他滨可由医生决定是否继续使用。研究的主要疗效终点是总生存期（OS）。

结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组的中位OS为12.7个月（95%CI：11.5–13.6），对照组的中位OS为10.9个月，帕博利珠单抗联合化疗显著改善了BTC患者的OS（HR=0.83；95%CI：0.72–0.95，单侧p=0.0034）；帕博利珠单抗组有25%的患者在24个月时仍存活（对照组为18%）。

安全性分析显示，55%的患者因不良反应致帕博利珠单抗治疗中断。导致治疗中断的最常见（≥2%）的不良反应包括中性粒细胞计数下降、血小板计数下降、贫血、白细胞计数下降、发热、疲劳、胆管炎、ALT升高、AST升高和胆道梗阻。

推荐剂量

FDA推荐的用药剂量为，帕博利珠单抗200 mg q3w或400 mg q6w，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。帕博利珠单抗应于化疗当天且在化疗之前给药。