ADC药物的探索历经百年历程，如今乳腺癌领域已经进入了ADC药物治疗时代，本期我们主要对ADC药物的常见不良反应及其管理进行介绍。

按照ADC药物引起的不良反应的特异性进行分类，ADC药物的常见不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、消化系统毒性、眼毒性、肌肉骨骼相关不良反应以及输液反应等。

ADC药物导致的中性粒细胞减少(中性粒细胞计数<2.0× 109L^-1)可能与原发疾病、靶细胞的性质或ADC携带的细胞毒药物的骨髓抑制效应有关。ADC药物报道出现的中性粒细胞减少症以1~2级为主，发生率约为10%~50%。中性粒细胞减少可以分为4个等级：1 级，(1.5~<2.0)× 109L^-1；2 级，(1.0~<1.5)×109L^-1；3级，(0.5~<1.0)×109L^-1；4级，<0.5×109L^-1。ADC药物治疗期间应定期监测血常规，同时对患者发生中性粒细胞减少的总风险进行评估，决定是否需要预防性使用粒细胞集落刺激因子(GCSF)。对于ADC药物治疗已经发生中性粒细胞减少症的患者，考虑给予G-CSF进行治疗性处理。

ADC药物治疗由于骨髓抑制效应，也会造成贫血。贫血严重程度分为4个等级：1级，90 g·L^-1~<正常值下限(男性120 g·L^-1；女性 110 g·L^-1）；2 级，（60～<90）g·L^-1；3 级，(30~<60 )g·L^-1；4级, <30 g·L^-1。ADC药物治疗期间应定期监测血常规并根据贫血严重程度进行治疗。对于轻度贫血和中度贫血但无严重症状的患者，推荐使用促红细胞生成素(EPO)类药物进行治疗；对于发生Hb水平<60 g.L^-1(严重等级超过3级)和中度贫血但伴有严重症状的患者，输注红细胞或全血是临床上治疗贫血的主要方法。此外，若贫血同时提示缺铁(转铁蛋白饱和度<20%或者铁蛋白<100 ng·mL^-1)，可以采取补铁治疗。

消化道反应是ADC药物常见的不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻等，通常为轻度，若发生严重消化道反应（腹泻）需要密切关注并予积极处理。腹泻按严重程度可以分为４个等级：1级，与基线相比，大便次数增加每天＜４次；２级，与基线相比，大便次数增加每天４～６次；３级，与基线相比，大便次数增加每天≥７次；４级，危及生命，需紧急治疗。对于ADC药物所致的腹泻的预防措施主要包括：在药物使用前，首先了解患者既往是否合并胃肠道基础疾病以及近6个月每日排便情况，以便治疗开始后对ADC药物治疗相关的胃肠道症状进行评估；药物治疗期间，应该保持低脂低纤维饮食，忌食辛辣、酒精、咖啡等。患者出现1~2级腹泻后，应密切观察，避免脱水，使用洛哌丁胺、益生菌和蒙脱石散处理；若2级腹泻持续时间超过48h暂停ADC用药，并继续使用洛哌丁胺、益生菌和蒙脱石散治疗直到缓解至1级以下；对于三级及以上腹泻,立即暂停使用ADC药物，使用洛哌丁胺治疗，治疗后腹泻于14 d内没有缓解至1级及以下，应终止使用ADC药物。

ADC药物使用过程中可能会引起眼毒性，在使用ADC药物期间，应该请眼科医生定期对患者的眼部情况进行全面评估与监测。对于1~2级眼毒性，首先暂停使用ADC药物，再根据病情的严重程度、使用ADC药物期间的治疗获益以及对糖皮质激素治疗的反应，谨慎选择部分患者重启ADC药物治疗。而对于3~4级的眼毒性，开始激素治疗前应先请眼科会诊，根据建议局部或全身使用糖皮质激素治疗，并永久停用ADC药物。

肌肉骨骼相关不良反应主要表现包括背痛、关节痛／炎、肌痛以及四肢疼痛。疼痛程度一般分为5个等级：1~2级为轻中度疼痛；3~4级为严重疼痛，并严重影响日常生活；5级为致死不良反应。ADC 药物导致的肌肉骨骼相关不良反应大多相对轻微，以1~2级为主，极小部分为 3~4 级。ADC药物治疗过程中出现肌肉骨骼相关不良反应一般无须处理，保持临床监测。对于中重度（3～4 级）肌肉骨骼相关不良反应，则需停止ADC药物,立即用甲基泼尼松龙治疗，同时考虑肌肉活检，连续监测肌酸激酶/醛缩酶水平。待症状缓解，或肌酸激酶下降后可尽量缩短甲基泼尼松龙使用疗程，同时辅以康复/支持治疗，以改善预后。

输液反应也是ADC药物治疗患者常见的不良反应之一。主要症状包括发热、寒战，偶尔会有恶心、呕吐、疼痛、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。严重输液反应症状则包括呼吸困难、低血压、哮鸣、支气管痉挛、心动过速、呼吸窘迫、室上性快速性心律失常和荨麻疹。对有相关风险的患者，应预先使用糖皮质激素、对乙酰氨基酚和/或苯海拉明，以最大限度降低输液反应风险。在输注过程中和输注结束至少1h内监测是否有输液反应发生。对于出现输液反应的患者,应及时中断输注，并给予糖皮质激素或抗组胺药对症治疗；对于发生严重输液反应的患者,建议永久停药。

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