编辑：游士

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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。

结直肠癌的靶免联合策略一直被寄予厚望，在REGONIVO研究之后，多项临床试验对该策略进行了评估。本次年会中，中国医学科学院肿瘤医院张雯教授汇报了一项II期单臂研究，针对呋喹替尼与信迪利单抗的联合用药策略进行了评估与探索，医脉通编辑整理如下。

研究背景

抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂有望提高错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）型难治性转移性结直肠癌（mCRC）的临床获益。本研究旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗治疗难治性mCRC的疗效和安全性，并对疗效及预后的相关潜在生物标志物进行评估。

研究方法

这是一项前瞻性、单臂、II期临床试验。研究纳入接受至少2线标准治疗失败的pMMR/MSS型mCRC患者，患者接受呋喹替尼（5mg/天，口服，d1-14，q3w）联合信迪利单抗（200mg，静脉输注，d1，q3w）的治疗。主要研究终点是6个月无进展生存（PFS）率，次要终点包括客观缓解率（ORR），PFS，OS和安全性，研究人员针对患者的ctDNA进行了生物标志物探索性分析。

研究结果

2020年9月18日至2022年4月19日，研究共纳入55例患者。研究人员针对43例接受至少3个月随访的患者进行了分析，患者的中位年龄为57岁，其中69%为男性，其他基线信息如表1所示。

表1 患者基线

患者ORR为16%（95%CI，7%-31%），均为部分缓解（PR），另有26例患者实现疾病稳定（SD），患者疾病控制率（DCR）为77%（95%CI，61%-88%）。存在肝转移的患者ORR为7.1%，低于无肝转移的患者（33.3%，P=0.0398）。如图1所示，患者的6个月PFS率为31%，中位PFS为4.1个月，预计的中位OS为13.3个月。

图1 患者PFS（A）和OS（B）

如图2所示，存在与不存在肝转移的患者ORR分别为7.1%和33.3%（P=0.0398），中位PFS分别为4.1个月和6.4个月（P=0.0364）。

图2 亚组患者ORR（A）与PFS（B）

最常见的不良事件为蛋白尿（53.4%）、手足综合征（46.5%）和甲状腺功能减退症（37.2%）。3级或4级治疗相关不良事件的发生率为18.6%。探索性分析发现，患者的血液肿瘤突变负荷（bTMB）中位数为11.35 muts/Mb，未发现ORR和PFS与bTMB状态之间存在统计学差异。ctDNA分析显示，存在MYC扩增的三例患者可能表现出更差的PFS（1.3个月、1.3个月、2.1个月）和OS（3.0个月、3.7个月、5.4个月）。

研究结论

呋喹替尼联合信迪利单抗在pMMR/MSS型难治性mCRC患者中疗效良好，且安全性可控。ctDNA提示MYC扩增似乎与患者的不良预后相关，需要后续研究以进一步评估该发现。

参考文献：

1. W. Zhang, et al. Fruquintinib plus sintilimab in refractory repair-proficient (pMMR)/microsatellite stable (MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC): Preliminary clinical results and biomarker analyses from a phase II study. 423P 2022 ESMO Congress.