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导读

VIR-2218是一种靶向HBV基因组HBx区域的小干扰核糖核酸，VIR-3434是一种靶向HBsAg保守抗原环的工程化人单克隆抗体。既往研究显示，VIR-2218+聚乙二醇干扰素α（pegylated interferon α-2a，PEG-IFNα）治疗24周后，5.6%的受试者在治疗结束（end of treatment，EOT）时实现HBsAg转阴。

正在进行的2期开放标签MARCH研究的B部分旨在评估VIR-2218+VIR-3434联合/不联合PEG-IFNα治疗慢性HBV感染24周和48周的安全性、耐受性和抗病毒活性。在2023年美国肝病学会年会（AASLD 2023）公布的大会摘要中，研究者报道了MARCH研究B部分24周队列EOT时的数据。

VIR-2218+VIR-3434联合/不联合PEG-IFNα：MARCH研究B部分数据公布

（摘要号：5013-C）

研究方法

纳入基线HBsAg水平不限、持续核苷（酸）类似物治疗≥2个月的成人慢性HBV感染患者。本摘要报道了VIR-2218+VIR-3434治疗20周或VIR-2218+VIR-3434+PEG-IFNα治疗24周队列的治疗数据。VIR-2218、VIR-3434和PEG-IFNα分别以200 mg/Q4W、300 mg/Q4W和180 µg/w的剂量进行皮下注射给药。受试者在EOT后接受≥48周的随访。主要终点是在EOT和EOT后24周出现治疗相关不良事件（treatment-emergent adverse event，TEAE）、严重不良事件（serious adverse event，SAE）和HBsAg转阴（<0.05 IU/mL）的受试者比例。

研究结果

共纳入41例受试者，分为VIR-2218+VIR-3434队列（n=20）和VIR-2218+VIR-3434+PEG-IFNα队列（n=21）；65.9%为HBeAg阴性。在EOT时实现HBsAg转阴或HBsAg<10 IU/mL的受试者比例如下图所示。

在VIR-2218+VIR-3434队列中无受试者报告3级或4级TEAEs，在VIR-2218+VIR-3434+PEG-IFNα队列中有6/21受试者报告3级或4级TEAEs（均被认为与PEG-IFNα有关）。VIR-2218+VIR-3434+PEG-IFNα队列的这6例受试者中，有1例也发生了2起与PEG-IFNα相关的SAEs。

研究结论

当给药20~24周时，VIR-2218+VIR-3434与VIR-2218+VIR-3434+PEG-IFNα在EOT时达到了相似的HBsAg转阴率（分别为15%和14.3%），大约是既往观察到的VIR-2218+PEG-IFNα治疗24周HBsAg转阴率的3倍。这一数据支持VIR-3434具有叠加效应。与PEG-IFNα联合治疗尚未发现新的安全问题。其他评估48周治疗效果的队列研究正在进行中。