2023年欧洲肿瘤内科学会肉瘤及罕见癌症大会（ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2023）于当地时间3月20~22日在瑞士卢加诺举行，大会专注于肉瘤与罕见癌症的预防、诊断、治疗与随访，旨在为肉瘤与罕见癌症的治疗开辟新的探索方向。本次大会中，来自我国长庚纪念医院的魏国珍教授团队¹以及浙江省肿瘤医院的方美玉教授团队²分别进行了胶质母细胞瘤（GBM）和唾液腺导管癌（SDC）的前沿治疗探索，医脉通编辑将上述研究整理如下。

CAN008联合标准治疗应用于GBM患者的长期随访分析

研究背景

CAN008（Asunercept）是一种重组糖基化CD95-Fc段融合蛋白，可抑制CD95/CD95L信号通路对多形性GBM中肿瘤细胞增殖迁移的促进作用。2016年开展的I/II期开放标签剂量递增试验CAN-B1-008-L-002表明，对于新确诊的GBM患者，CAN008联合替莫唑胺/放疗（TMZ/RT）标准治疗的耐受性良好且疗效显著，研究者在此汇报了长庚纪念医院所纳入患者的长期随访结果。

研究方法

研究纳入新确诊GBM成人患者，患者行肿瘤切除术后接受CAN008每周200mg或400mg IV的治疗，同时联合TMZ/RT标准治疗，治疗持续6周。随后接受CAN008联合TMZ维持治疗，直至手术后的24个月或肿瘤确认复发。研究的主要终点为治疗的安全性和耐受性，次要终点包括6个月无进展生存期（PFS）率和总生存期（OS）等，此外，研究人员通过二代测序对肿瘤样本进行了分析，以评估疗效相关的生物标志物。

研究结果

自2016年8月至2017年9月，研究共纳入10例接受了手术切除的新确诊GBM患者，其中长庚纪念医院纳入9例。在这9例患者中，3例接受了低剂量（200 mg/周）CAN008治疗，6例接受了高剂量（400 mg/周）CAN008治疗。高剂量组患者的2年OS率为83%，3年、4年和5年OS率均为67%。与之相比，一项纳入218例患者的机构数据库分析显示，该机构患者的2年、3年、4年和5年OS率分别为34.3%、19.5%、16.1%和8.2%。高剂量组患者的中位PFS为17.95个月，DNA分析显示，较高的肿瘤突变负荷（TMB）和DNAH家族基因的突变与更优的CAN008疗效存在相关性。

研究结论

每周400 mg CAN008联合TMZ/RT标准治疗的疗效良好，可显著改善新确诊GBM患者的长期生存获益。在生物标志物的探索方面，研究人员认为较高的肿瘤突变负担和DNAH家族基因的突变或可作为CAN008治疗疗效的预测因子。

维迪西妥单抗在HER2阳性转移性SDC中的治疗应用

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研究背景

对于HER2阳性SDC患者，靶向HER2治疗是极富前景的治疗手段，也是该领域中备受瞩目的探索热点。维迪西妥单抗（RC48）是一种新型人源化抗HER2抗体药物偶联物（ADC），已被批准应用于HER2过表达型胃癌和胃食管交界处癌的后线治疗。基于这一背景，研究人员进行了一项单中心、回顾性研究，旨在评估维迪西妥单抗在HER阳性转移性SDC中的临床疗效和安全性。

研究方法

研究的纳入标准为年龄35-76岁且在浙江省肿瘤医院接受治疗的转移性SDC患者，患者需经组织学检测证实为HER2阳性（IHC 1+/2+/3+）。患者的既往全身化疗线数应至少为1，所有患者入组后接受维迪西妥单抗1.5 mg/kg或2 mg/kg q2w的治疗。

研究结果

自2022年6月至2022年12月，研究共纳入10例HER2阳性转移性SDC患者，其中男性8例，女性2例。90%的患者既往曾接受≥2线的全身化疗，80%的患者存在内脏转移。

2023年1月5日数据截止时，1例患者实现完全缓解（CR），4例患者实现部分缓解（PR），4例患者实现疾病稳定（SD），1例患者为疾病进展（PD），患者的疾病控制率（DCR）为90%。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括感觉减退（70%）、虚弱（60%）、白细胞减少（30%）、食欲下降（20%）和脱发（10%），≥3级TRAE为感觉减退（30.0%）和中性粒细胞减少（10%）。

研究结论

本研究表明，对于既往接受过至少一线全身治疗的HER2阳性转移性SDC患者，维迪西妥单抗治疗的DCR可达90%，该治疗策略获益显著且安全性整体可控。

参考文献

1. Ian Yi-Feng Chang, et al. Long-term follow-up to the phase I/II study of CAN008 plus standard chemoradiotherapy treatment in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme. 2023 ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress. 2P.

2. Jun Cao, et al. RC48-ADC for metastatic salivary duct carcinoma with HER2-expression: A single-center retrospective study. 2023 ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress. 25P.