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波士顿Dana-Farber癌症研究所的医学博士Paul Richardson在2018年ASH年会上公布了II期HORIZON试验的临时数据，复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中有三分之一使用泊马利多胺pomalidomide和/或daratumumab治疗效果不佳，但是对melflufen的治疗有反应。

“Melflufen是一种由氨肽酶激活的一流药物，氨基肽酶在多种癌症中过度表达，包括骨髓瘤，”Richardson博士解释说，并补充说氨肽酶在DNA修复，细胞增殖，程序性细胞死亡和肿瘤血管生成中发挥关键作用。

作者指出，新药剂旨在克服现有MM治疗的耐药途径，使其成为治疗复发和难治性疾病非常有希望的治疗方法，引用早期I / II期结果，其中melflufen与总体反应率相关（ORR））为31个月，无进展生存期（PFS）为5.7个月。

研究方法

在本研究中，一项开放标签的II期试验，研究人员评估了melflufen在接受至少两种既往治疗的患者中的安全性和有效性，包括免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI），以及疾病是pomalidomide和/或daratumumab难以治愈的。

根据以下给药方案，Melflufen联合地塞米松：第1天melflufen 40mg，第1,8,15和22天地塞米松40mg。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究结果

主要终点是研究者评估的ORR（或者定义为部分反应[PR]或更好），由研究人员根据国际骨髓瘤工作组标准进行评估。

（数据截止;未提供中位随访），83名患者接受了研究治疗，82名患者可评估其反应。他们的中位年龄为63岁（范围= 35-86岁），诊断后的中位时间为6.5岁（范围= 1-25岁）。在此期间，患者接受了五个治疗前的中位数（范围= 2-13）。超过一半的患者（60％）患有两种药物都难以治愈的疾病，86％的患者患有对IMiD和PIs双重难治的疾病。此外，55％的人患有先前烷化剂治疗难以治愈的疾病。

36％的患者预后不良（定义为国际分期系统[ISS] 3期疾病），61％的患者在研究开始时具有高风险的细胞遗传学（定义为del17p，t [4; 14]，t [14; 16]，t [14; 20]或gain1q）。

19名患者（23％）在最后一次随访时仍在接受治疗，64名（77％）因进行性疾病（57％），不良事件（AE，13％）或其他原因（7％）停止治疗。

62名参与者（75％）经历了3/4级治疗相关的AE，其中大多数是血液学的，包括：

➤ 中性粒细胞减少症（61％）

➤ 血小板减少症（59％）

➤ 贫血（25％）

治疗相关的非血液学3/4级事件很少见，7％的患者感染。然而，14名参与者（16％）经历了与melflufen相关的严重AE，其中最常见的是发热性中性粒细胞减少症（n = 5），中性粒细胞减少症（n = 3）和血小板减少症（n = 2）。“血小板减少症通常可通过支持治疗来控制，并且出血的发生率非常低，”他补充道，并且没有报告与治疗相关的死亡。

初步疗效结果显示，约三分之一的患者对治疗有反应，包括：

➤ 完全回复：1％（n = 1）

➤ 非常好的部分反应：11％（n = 9）

➤ 部分反应：21％（n = 17）

研究结论

总体而言，84％的患者病情稳定或更好。

虽然生存数据在发表时尚不成熟，但Richardson博士指出，“我们被鼓励看到这个病情严重的人群的中位PFS大约是4个月......并且在患有PR或更好的患者中是6.4个月。 ”

信源：Richardson P, Ocio E, Oriol A, et al. OP-106 Horizon – melflufen therapy for RRMM patients refractory to daratumumab and/or pomalidomide; updated results and first report on PFS. Abstract #600. Presented at the 2018 ASH Annual Meeting, December 3, 2018; San Diego, CA.