本队列是迄今为止验证2019年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的IgG4‑RD分类标准的最大队列，结果显示，在中国真实世界中，该标准的敏感度为76.6%，特异度高达98.0%。并且在无病理活检结果的情况下同样实用。

研究还对比了2011年日本制定的IgG4‑RD综合诊断标准的2020修订版标准，结果提示，该标准有助于在IgG4-RD表现为孤立器官受累（尤其是不常见器官）的情况下进行诊断。

IgG4相关性疾病（IgG4‐RD）是近年来新被定义的一种由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，该病几乎可累及身体的各个部位，少数患者仅有单个器官受累，而大多数患者则同时或先后出现多个器官病变。它可以模拟多种疾病，包括恶性肿瘤、感染或其他免疫介导的疾病。因此，IgG4-RD的诊断往往存在挑战。我国共识建议依据2011年日本制定的IgG4‑RD综合诊断标准及2019年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的IgG4‑RD分类标准进行诊断。

2011年日本标准是最早的综合性分类诊断标准，亦是迄今为止临床医师应用最广泛的标准之一，并且2020年日本学者对其进行修订，进一步提升临床实用性。2019年ACR/EULAR标准与2011年诊断标准相比，优势在于即使在缺乏病理诊断或血清IgG4不升高时仍可以将患者分类为IgG4‐RD。在这一背景下，北京协和医院张文和彭琳一（均为通讯作者）及合作者开展研究，进一步验证了2019年ACR/EULAR标准在中国人群中的表现，并将其与2020年日本修订标准进行对比。该研究近日发表于期刊Semin Arthritis Rheum.（影响因子5.0）。

研究方法

研究纳入2011年3月至2022年1月在三级医疗中心北京协和医院连续就诊的875名IgG4-RD和302名非IgG4-RD患者（213名模拟疾病患者和89例其他疾病患者）。将专家临床判断作为诊断IgG4-RD的金标准，评估2019年ACR/EULAR标准的性能，包括敏感度、特异度和曲线下面积（AUC值），还将其与2020年日本修订标准的性能进行比较。

研究结果

2019年ACR/EULAR标准的表现：敏感度和特异度俱佳

分析显示，2019年ACR/EULAR标准在整体队列中的敏感度为76.6%（95%置信区间[CI]：73.8%-79.4%），特异度为98.0%（96.0%-99.4%，表1）。在无病理检查结果和有病理检查结果亚组中，该标准同样表现出较好的性能。

表1 2019年ACR/EULAR标准在诊断中的表现

接受者操作特性曲线（ROC）分析显示，整体队列的AUC为0.873（0.857-0.889），无病理检查结果和有病理检查结果亚组中，AUC分别为0.937（0.917-0.956）和0.819（0.794-0.840）（图1）。

图1 2019年ACR/EULAR标准的AUC

“假阴性”患者的特征：病理信息少、不常见器官受累多

与IgG4-RD患者相比，不符合2019年ACR/EULAR标准的IgG4-RD患者（假阴性）的血清IgG4水平显著降低，病理信息较少，并且伴有不常见器官受累的比例显著升高（例如下颌下腺、肺、鼻腔病变和鼻窦炎等）。

对比2020年日本修订标准：不常见器官受累多

对比符合2019年ACR/EULAR标准和符合2020年日本修订标准的IgG4-RD患者特征，发现这些病例比较相似（图2）。

图2 2019年ACR/EULAR标准对比2020年日本修订标准

但符合2020年日本修订标准的患者在2019年ACR/EULAR标准评估下的得分显著升高（p=0.012）、IgG4-RD反应指数显著降低（p=0.004），并且胰腺和前列腺受累的比例较低。

同时，对比只符合2019年ACR/EULAR标准与只符合2020年日本修订标准的IgG4-RD患者发现，后者标准下的患者出现不常见器官受累（脑膜和垂体腺）的比例显著升高。

研究结论

本研究队列是迄今为止验证2019年ACR/EULAR标准最大的队列，基于中国人群评估了该标准诊断IgG4-RD的性能，结果显示，该标准具有突出的特异度和良好的敏感度，分别为98.0%和76.6%，并证明了其在现实世界临床实践中无病理活检的情况下的实用性。同时发现，2020年日本修订标准或有助于在IgG4-RD表现为孤立器官受累（尤其是不常见器官）的情况下诊断IgG4-RD。

参考文献：Liu Z, Nie Y, Peng Y,et al. The external validation of the 2019 ACR/EULAR classification criteria for IgG4-related disease in a large cohort from China[J]. Semin Arthritis Rheum. 2023 Aug;61:152202. doi: 10.1016/j.semarthrit.2023.152202. Epub 2023 Mar 29. PMID: 37167774.