前言 2023年10月20~24日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）于西班牙马德里召开。ESMO年会是全球久负盛名的肿瘤领域盛会，大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔、卓越的学术平台。

黑色素瘤是实体瘤领域的“leading tumor”，学术理念始终处于整个抗肿瘤治疗的前沿。本届大会中，一项评估新型肿瘤新抗原特异性T细胞药物BNT221应用于黑色素瘤的I期研究公布了最新结果。医脉通编辑将研究整理如下，以飨读者。

研究背景

肿瘤新抗原是来源于体细胞突变的肿瘤特异性抗原，已被证实可以诱发抗肿瘤免疫反应。BNT221是一种针对多种肿瘤新抗原的个性化、非工程化、肿瘤新抗原特异性T细胞药物，一项I期研究评估了该产品在黑色素瘤中的应用，在此，研究者汇报了该研究的中期结果。

研究方法

研究者通过生物信息学平台选择了多达 60 个免疫原性 MHC-I和MHC-II类限制性肿瘤新抗原用于离体诱导过程，以启动、激活和再激活CD4+和CD8+ T细胞的免疫反应，并使用白细胞分离术收集外周血单核细胞（PBMC）。

研究共纳入9 例免疫检查点抑制剂耐药和BRAF抑制剂耐药的转移性黑色素瘤患者，以 3+3 递增设计评估了两种BNT221的用药剂量（≥1×10⁸细胞数 ~ ≤1×10⁹细胞数，>2×10⁹细胞数 ~ ≤1×10¹⁰细胞数）。患者在输注前接受清淋化疗，研究者对患者进行了外周血和组织活检以用于免疫监测。研究的主要终点为安全性最大耐受剂量，次要终点为根据 RESIST v1.1评估的疗效。

研究结果

BNT221的耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，输注后的3-4级毒性仅限于清淋导致的血液学毒性。7例患者的最佳肿瘤反应为疾病稳定（12周-36 周+），其中2例患者的皮肤和内脏处肿瘤病灶减少，且生活质量改善。所有患者均对BNT221产生多种肿瘤新抗原特异性CD8+和CD4+ T细胞反应，且在输注后6周仍可检测到。TCR测序分析表明，1例患者发生肿瘤浸润。

研究结论

这项首次人体研究表明，对于免疫检查点抑制剂耐药的转移性黑色素瘤患者，BNT221单药输注治疗的安全性可耐受且疗效持久，可使患者获得长期的疾病稳定状态，并导致肿瘤退缩。研究者认为应进行更多后续研究，目前，对BNT221和PD-1抑制剂联合应用的探索性研究正在进行中。