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当慢性乙型肝炎（CHB）患者在实现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除之前停止核苷（酸）类似物（NA）治疗，通常会出现难以及早预测的丙氨酸氨基转移酶（ALT）急性升高。本研究评估了NA停药后ALT急性升高的发生率和预测因素。结果显示：CHB患者停止NA治疗后ALT急性升高的累积发生率较高。第6周HBV DNA>10,000 IU/mL可独立预测ALT急性升高的发生。

研究方法

研究人群包括2个单独的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性CHB患者队列。本研究纳入队列1中随机停止NA治疗的45例患者，以及来自前瞻性队列研究的107例停止NA治疗的患者（用于外部验证）。

主要终点是ALT急性升高，定义为ALT＞5 x 正常值上限（ULN）或＞3 x 基线值，以较高者为准。通过Cox比例风险回归评估治疗前后ALT急性升高的预测因素。

研究结果

NA停药72周后，23/45例患者（51%）出现ALT>5 x ULN，14例患者（31%）出现ALT>20 x ULN。停用NA至ALT＞5 x ULN的中位时间为12周。

根据单变量Cox比例风险回归分析，男性、NA治疗持续时间和停止治疗第6周血清天冬氨酸氨基转移酶（AST ）和HBV DNA水平与ALT>5 x ULN相关（p<0.10）。ALT＞5 x ULN的独立预测因素为男性[HR（95%CI）3.2（1.2-8.9）；p=0.03]和停止治疗第6周时的血清HBV DNA水平[1.2（1.0-1.8）；p=0.03]。第6周HBV DNA>10,000 IU/mL可预测ALT＞5 x ULN[3.4（1.4-8.4）；p=0.01]，已经过外部验证。

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图1 分析队列1中停止NA治疗的45例患者ALT>5 x ULN的预测因素

研究结论

本研究显示CHB患者停止NA治疗后ALT急性升高的累积发生率较高。第6周HBV DNA>10,000 IU/mL可独立预测ALT急性升高的发生。

参考文献：Liem KS, Chi H, Fung S, et al. Early virologic relapse predicts ALT flares after nucleos(t)ide analogue withdrawal in patients with chronic hepatitis B. J Viral Hepat. 2022 Sep 1. doi: 10.1111/jvh.13742.