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Graves病（GD）是由促甲状腺激素（TSH）受体自身免疫性刺激引起的一种甲状腺功能亢进症（甲亢）。继发于GD的甲亢的治疗主要是降低血清甲状腺激素浓度。通过抗甲状腺药物（ATD）通常可以达到效果。ATD治疗有一定的副作用（如皮肤反应和关节痛），可见于5%的患者，大多为未成年人。

不过，粒细胞缺乏或中性粒细胞严重减少（≤0.5×10⁹/L）被认为是自身免疫性疾病；据报道发生率约为 0.2%~0.5%。由于ATD导致的粒细胞缺乏区别于轻度中性粒细胞减少，甲亢患者白细胞降低的情况也有报道。为探究新诊断GD患者中性粒细胞减少症患病率及ATD药物对中性粒细胞计数的影响，研究人员开展了一项前瞻性研究。研究发表于《临床内分泌代谢杂志》上。

研究过程

研究纳入206例GD初诊个体并对这些参与者在ATD治疗前后的血液和生化数据进行分析。GD的诊断基于下述标准：存在与甲亢相关的血清游离甲状腺激素水平升高和促甲状腺激素（TSH）抑制的临床特征、甲状腺锝扫描吸收均匀或TSH受体抗体水平升高。全细胞计数、甲状腺激素（游离T4和T3）、TSH、白蛋白和TSH结合抑制免疫球蛋白（TBII）测定样本在开始ATD之前收集。一旦参与者甲状腺功能恢复正常，研究人员再次测定全细胞计数、甲状腺功能指标、白蛋白水平。

甲状腺功能正常的定义为游离甲状腺激素水平在正常参考范围内。所有参与者开始接受卡比马唑治疗，每组90%以上参与者完成相同药物治疗。其余患者由于存在副作用（瘙痒或关节痛）改为丙基硫氧嘧啶治疗。中性粒细胞减少症的定义为中性粒细胞计数＜2.0×10⁹/L。

结果分析

在疾病诊断时，29（14.1%）例参与者存在中性粒细胞减少症。非白种人（OR，4.06；P = 0.03）及血清甲状腺激素水平较高（OR，1.07 ；P = 0.002）为中性粒细胞减少症的独立预测因子。所有伴有中性粒细胞减少症的参与者在ATD治疗甲状腺功能恢复正常后中性粒细胞水平达到正常。甲状腺功能恢复正常后的数据分析显示（n = 149），中性粒细胞计数的改变与甲状腺激素水平下降独立相关（P＜0.01）。

讨论

以前的研究已经报道，甲亢患者中性粒细胞减少症的患病率为15%-30%。此外，小型研究显示中性粒细胞计数会随着甲状腺功能正常恢复正常。本次研究进一步证实了这一点。甲状腺激素影响中性粒细胞和其他血液学参数的机制尚不清楚。一些研究显示中性粒细胞减少症与抗中性粒细胞抗体的存在相关。

甲亢也影响血红蛋白代谢。虽本研究并未统计贫血患病率，甲状腺功能亢进症个体在诊断时可能存在贫血。文献显示，高达4.3%的GD患者存在血小板减少症，与本研究相似（4.2%）。也有研究显示，Graves病患者中有50%存在抗血小板抗体。

总之，本研究表明，1/7新诊断的继发于GD的甲亢患者存在中性粒细胞缺乏。此外，中性粒细胞减少症的患病率与甲亢严重程度相关且在非白种人（主要是亚洲人和阿拉伯人）中发病率更高。所有患者一旦甲状腺功能达到正常状态则中性粒细胞减少恢复。中性粒细胞计数的改善与甲状腺激素水平的降低直接相关。本次研究数据强调了，继发于GD的甲亢在诊断时及ATD治疗前检查基本的血液学参数的重要性，否则在ATD治疗过程中出现中性粒细胞计数的降低很可能归因于ATD并导致不必要的停药。

医脉通编译自：Treatment of hyperthyroidism with antithyroid drugs corrects mild neutropenia in Graves' disease.Clin Endocrinol (Oxf) 2016 Dec.