套细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟B细胞肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%~8%。患者以老年男性为主，常侵犯结外部位，兼具侵袭性淋巴瘤疾病进展迅速和惰性淋巴瘤不可治愈的特点，预后差，复发率高，MCL患者亟待有效的治疗方案^[1]。

近期，新一代高选择性BTK抑制剂阿可替尼在中国获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授接受采访，结合临床经验分享MCL的治疗相关进展。

医脉通：MCL患者接受免疫化疗方案治疗的疗效有限，临床治疗需求亟待满足，研究者们在MCL治疗领域进行了一系列探索，能否请您结合相关研究谈谈MCL治疗领域的相关进展？

邱录贵教授

首先，充分的循证医学依据支持MCL患者一线接受利妥昔单抗联合含有大剂量阿糖胞苷的方案作为诱导治疗，缓解后行自体造血干细胞移植（ASCT），最后进行维持治疗，这也是年轻经典型MCL应用最多的治疗方案。同时，研究者们也在探索新药联合免疫化疗和ASCT的疗效，其中TRIANGLE研究结果显示，标准免疫化疗方案联合伊布替尼后，无论后续是否进行ASCT，客观缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率均优于不联合伊布替尼的方案^[2]。

此外，BTK抑制剂、利妥昔单抗和来那度胺（R2）为代表的无化疗（Chemo-free）方案，在老年MCL中也取得了较好的疗效。一项多中心的II期临床研究显示，阿可替尼联合来那度胺和利妥昔单抗（AR2）治疗初治MCL患者12个周期后，21例可评估患者的ORR达100%，CR率达83%^[3]。我们中心开展的一项针对年轻初治MCL前瞻性临床研究，采用R-DA-EPOCH和R-DHAP方案交替治疗6个疗程后，推荐患者行ASCT治疗，目前已入组50多例患者，结果显示中位随访31个月，ORR达98%，CR率为89%，且高危组患者也具有显著疗效^[4]。

^*R-DA-EDOCH/R-DHAP：剂量调整的利妥昔单抗、依托泊苷、长春新碱、多柔比星、环磷酰胺、地塞米松/利妥昔单抗、地塞米松、多柔比星、阿糖胞苷、顺铂。

少数同时具有P53、MYC基因异常以及CDKN2A异常缺失的极高危患者，治疗疗效较差，需要探索更好的治疗方案。目前推荐极高危患者采用BTK抑制剂联合BCL-2抑制剂和R2的方案进行诱导治疗，缓解后推荐年轻患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），老年不能行allo-HSCT患者可考虑全程治疗。

总体来说，目前的研究主要是在免疫化疗基础上根据患者年龄、体能状态和预后因素选择不同的联合方案进行治疗，有望进一步提高患者的有效率、完全缓解率和无进展生存。

医脉通：近期新一代BTK抑制剂阿可替尼在我国获批用于治疗复发或难治性（R/R）MCL患者，能否请您结合相关研究结果，谈谈其在MCL中的治疗优势？

邱录贵教授

阿可替尼是作为一种新型高选择性BTK抑制剂，此次在我国获批获批用于治疗R/R MCL，主要是基于开放、单臂、多中心II期ACE-LY-004研究。该研究共入组124例R/R MCL患者接受阿可替尼治疗，中位随访38.1个月后，ORR为81%，CR率为48%，中位无进展生存期（PFS）为22个月，中位总生存期（OS）为59.2个月^[5]。事后亚组分析结果显示阿可替尼在侵袭性变型MCL患者中也具有显著疗效，ORR高达81%，CR率39%^[6]。

ACE-LY-004研究中阿可替尼最常见的不良事件（AE）（≥20%）为头痛、腹泻、疲劳、咳嗽等，主要为1/2级。3/4级AEs（≥5%）为中性粒细胞减少症、贫血症和肺炎，心脏不良事件发生率13%，无治疗相关死亡事件，表明阿可替尼安全性良好。在另一项研究中发现，不能耐受第一代BTK抑制剂的CLL患者接受阿可替尼治疗后，大部分患者可继续耐受阿可替尼治疗，仅16.7%患者发生导致停用阿可替尼的AE，说明阿可替尼安全性及耐受性较第一代BTK抑制剂更好^[7]。

从ACE-LY-004研究结果来看，阿可替尼对于R/R MCL患者是疗效显著，且安全性、耐受性良好的药物，为R/R MCL患者尤其是不能耐受第一代BTK抑制剂治疗或侵袭性变型MCL提供了一个新的治疗选择。基于ACE-LY-004研究及阿可替尼在中国开展的相关临床研究结果，中国国家药品监督管理局药品审评中心已经批准阿可替尼在中国上市用于治疗R/R MCL，期待未来为更多MCL患者带来生存希望。

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邱录贵教授

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会(IMS)委员

国际骨髓瘤工作组(IMWG)专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会常务理事、血液肿瘤专业委会名誉主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项;发表论文近600篇,其中SCI论文160余篇;主编专著5部;获国家发明专利5项;获省部级成果一等奖2项