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肾癌占成人恶性肿瘤的2%-3%，所有泌尿器肿瘤中，肾癌的死亡率最高。近三分之一的肾癌患者初诊时已发生远处转移，而转移性肾癌的五年生存率仅为5%。传统的细胞因子治疗总反应率较低，疗效不能持久，而且存在较严重的不良反应。

舒尼替尼作为一种针对多靶点的络氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抗血管生成和抗肿瘤的双重作用，治疗晚期肾癌客观有效率可达40%，已被纳入转移性肾细胞癌（mRCC）一线治疗方案。

但是服用舒尼替尼会出现手足综合征、腹痛、腹泻、心肌缺血等不良反应。如何平衡患者的临床获益和治疗带来的慢性毒性是应用舒尼替尼治疗mRCC的最大挑战。

来自美国克利夫兰的研究团队开展了一项前瞻的Ⅱ期临床研究（发表在JCO），评估舒尼替尼间歇给药治疗mRCC时的可行性、安全性和临床疗效。

研究内容

入选37名中位年龄63岁，70%男性，PS评分均较好的mRCC患者接受口服舒尼替尼治疗。

◆舒尼替尼给药方法

舒尼替尼 50mg po, d1-28, 42d/cycle（4/2方案），若未出现RECIST评价的病情进展（PD）或不可耐受的副反应，连续持续4周期；

对于肿瘤负荷缩小≥10%的患者，患者进入间歇给药相，暂停服药，每2周行影像学检查一次，密切观测病灶变化情况。当影像学随访结果提示患者肿瘤负荷较停药前时相比增长≥10%时，患者立即按原方案行2周期舒尼替尼治疗。

对于肿瘤负荷缩小未达10%以上的患者来说，患者不能进入间歇给药相，需继续接受原方案治疗。

对患者进入间歇给药相的患者长期随访并重复上述治疗过程，中位随访时间为21.6个月。

◆入选间歇给药相情况

在纳入的37名患者中，20名患者进入间歇给药治疗相。

在20名进入间歇给药相的患者中，16名首次停药后重新给药，3名尚未达到肿瘤负荷增长标准重新接受治疗，1名患者因个人原因退出临床试验。

在16名接受重新给药患者中，12名成功再次控制肿瘤，又接受了至少1次的停药过程。但是3名患者在第1次重新给药后出现了PD，1名因为不良反应停止治疗。

主要研究终点为间歇给药的可行性，次要研究终点为OS和PFS。

研究结果

◆停药次数及时间

进入间歇给药相的患者总共停药次数为83次，每个患者中位停药次数为3次。中位停药时间为8.3周，中位重新治疗时间为12.0周。

◆肿瘤消退程度

所有患者在初始的4周期治疗后出现了中位17.cm的肿瘤缩小，46%的患者达到了部分缓解（PR）。20名进入再重新给药相患者的中位肿瘤消退大小为2.0cm（45%）。

◆OS和PFS

全组中位OS为34.8个月，37名患者的中位PFS为22.4个月，间歇给药相患者中位PFS为37.6个月。

◆安全性

在前4周期中，17名患者的剂量从50mg减小到37.5mg，9名患者因为毒性限制从4/2方案改为2/1方案。

最常见的不良反应为乏力（89%）、黏膜炎（86%）、血小板减少症（84%）。最常见的Ⅲ度以上毒性有高血压（38%）、粒细胞降低（24%）和乏力（20%）。

结语

该临床试验结果表明，既往未接受过舒尼替尼治疗的mRCC患者在进行舒尼替尼治疗时可以适当暂时停药，在既不妥协临床疗效的前提下达到减轻毒副作用、提高患者生活质量的目的。

也就是说，服用舒尼替尼治疗疾病稳定（SD）的患者，可以在治疗过程中短暂休息可能是可行的。

尤其是对于某些经受严重不良反应只想几周内不接受治疗改善生活质量的患者来说，可以优先考虑暂停服用舒尼替尼。

信源：Moshe Ornstein, MD, Intermittent Sunitinib Feasible in Metastatic Renal Cell Carcinoma, onclive.com