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导读

免疫肿瘤学（IO）疗法包括免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗和联合治疗，现已成为晚期肾细胞癌（aRCC）患者一线及二线治疗的标准治疗方案。尽管IO疗效良好，但仍有部分患者在aRCC的一线治疗中对ICI发生耐药/毒性反应，出现疾病进展，这类患者的二线及后续最佳治疗方案尚无定论，值得探讨。

研究背景

FRACTION-RCC是一项随机、适应性平台型II期临床试验，旨在评估既往接受IO治疗后进展的aRCC患者的多种IO联合治疗方案的疗效和安全性结果。这篇文章主要分析了被随机分配至纳武利尤单抗+伊匹木单抗组患者的临床结局和随访数据。

研究设计

患者的纳入标准为组织学确诊的晚期肾透明细胞癌、预期寿命≥3个月、Karnofsky功能状态评分≥70%且既往任何IO（抗PD-1/抗PD-L1或抗CTLA-4）治疗期间/后疾病进展，排除既往接受抗CTLA-4联合抗PD-1/PD-L1治疗的患者。入组患者接受纳武利尤单抗3 mg/kg加伊匹木单抗1 mg/kg联合治疗（q3w，共4次），然后接受纳武利尤单抗单药治疗（480 mg，q4w），持续2年或直至疾病进展、毒性反应或协议规定的停药。主要结局指标为客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和治疗24周时的无进展生存率（PFS），次要结局指标为长达2年的安全性和耐受性，总生存期（0S）为额外探索终点。

研究结果

纳入的46例患者的中位随访时间为33.8（范围：24.1-45.2）个月，ORR为17.4%（95%CI 7.8-31.4），8例患者（17.4%）达到部分缓解，19例患者（41.3%）疾病稳定，14例患者（30.4%）出现疾病进展。患者的中位缓解时间为2.9（范围：1.5-12.7）个月，中位DOR为16.4（范围：2.1+ - 27.0+）个月。在8例部分缓解的患者中，5例患者缓解率≥50%，4例患者的肿瘤负荷降低＞75%。

表1 患者客观缓解率

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治疗24周时，患者的PFS为43.2%，中位OS为23.8个月（95%CI 13.2-未达到）。安全性结局中，13例患者（28.3%）发生3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），7例患者（15.2%）发生3/4级免疫介导不良事件，无患者因TRAEs死亡。

研究结论

既往IO治疗进展后的aRCC患者接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗有望获得持续临床获益，该联合治疗方案的安全性可控且与先前报道的安全性一致。

参考文献：

Choueiri TK, Kluger H, George S, Tykodi SS, Kuzel TM, Perets R, Nair S, Procopio G, Carducci MA, Castonguay V, Folefac E, Lee CH, Hotte SJ, Miller WH Jr, Saggi SS, Lee CW, Desilva H, Bhagavatheeswaran P, Motzer RJ, Escudier B. FRACTION-RCC: nivolumab plus ipilimumab for advanced renal cell carcinoma after progression on immuno-oncology therapy. J Immunother Cancer. 2022 Nov;10(11):e005780. doi: 10.1136/jitc-2022-005780. PMID: 36328377; PMCID: PMC9639138.