近日，风湿病学知名期刊《Rheumatology》杂志发表了题为 “Rituximab as maintenance therapy following remission induction in relapsing or refractory systemic lupus erythematosus” 的一项基于人群的前瞻性队列研究。研究旨在探讨利妥昔单抗（RTX）与传统免疫抑制剂（ISA）维持治疗复发性或难治性系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）的有效性和安全性。

SLE是一种慢性系统性自身免疫性疾病，其特征是大量自身抗体产生和多系统受累。本病治疗主要分为诱导缓解与维持治疗两个阶段，旨在控制炎症、减轻临床症状、避免疾病复发以及预防不可逆的器官损伤。SLE的发病机制尚不完全清楚，但越来越多的证据表明B淋巴细胞起着核心作用。RTX是一种消耗B细胞的嵌合抗CD20单克隆抗体，2019年EULAR等指南建议RTX用于复发性和难治性SLE患者的诱导治疗。然而，关于RTX是否可以用作SLE维持方案的证据仍然缺乏。最近的一项多中心回顾性研究显示，RTX维持治疗是难治性SLE患者的潜在治疗选择。迄今为止，还没有关于RTX作为SLE长期维持治疗的前瞻性研究报道。

该研究共纳入自2018年11月到2021年10月期间共82名难治性或复发性SLE患者，在诱导治疗阶段都至少接受过一次RTX治疗，有67名患者在6个月时诱导治疗达标。经医生与患者协商后，34例患者应用RTX维持治疗，33例患者应用免疫抑制剂（ISA）维持治疗。对于维持方案，RTX单次剂量为200-500mg。同时，在无禁忌的情况下，所有患者都接受糖皮质激素、羟氯喹治疗。在疾病复发或药物不良反应的情况下，治疗方案可以在研究期间随时调整。

表1 对RTX有临床反应的两组患者的

基线人口统计学和疾病特征

有效性

中位（IQR）总随访时间为24（18-36）个月。共有13名（19.4%）患者在随访期间出现疾病复发，其中RTX组3名，ISA组10名（表2）。中位（IQR）复发时间为18（12-23）个月。在这13名患者中，有4名患者（ISA组3名，RTX组1名）继续接受RTX治疗，并再次获得疾病缓解。接受标准剂量RTX治疗的患者的复发率低于接受低剂量RTX的患者（9.1% vs 29.4%，P=0.035）。接受RTX维持治疗的患者的无复发生存率高于接受ISA维持治疗的病人，无论是在12个月内（P=0.029）还是在24个月内（P=0.015），不同维持治疗组患者的无复发生存时间（图1）。

表2 单因素分析中与疾病复发

相关的因素

图1 RTX和ISA维持治疗组患者的

无复发生存时间

安全性

在整个队列的中位随访24个月期间，48名（58.5%）患者没有报告不良反应，8名（9.8%）患者有轻微不良反应，26名（31.7%）患者有严重不良反应，在26名严重不良事件（SAE）患者中，发生43例SAE。大多数SAE是感染，包括呼吸道感染、尿路感染、中枢神经系统感染、胃肠炎、胆道感染和带状疱疹，部分为输液反应、发热、深静脉血栓形成和急性肾损伤。24例（55.8%）SAE发生在前6个月的诱导期。6名患者（4名感染，2名过敏）因严重不良反应而停用RTX。在维持治疗阶段，16名患者中发生了19例SAE，RTX组和ISA组之间没有显著差异。在随访期间，队列中未观察到恶性肿瘤。

结论

这项多中心前瞻性队列研究表明，长期RTX维持治疗对RTX诱导治疗有临床反应的复发或难治性SLE患者，具有很好的疗效和可接受的安全性。

参考文献

Chen X, Shi X, Xue H, Lv H, Yu L, Wu X, Wang Q, Wu H, Han F, Xue J. Rituximab as maintenance therapy following remission induction in relapsing or refractory systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2023 Mar 1;62(3):1145-1152. doi: 10.1093/rheumatology/keac471. PMID: 35976105.

供稿人

王顺兵川北医学院附属医院

审稿人

青玉凤川北医学院附属医院