B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是成人最常见的急性白血病之一，其恶性程度高，多数患者最终进展为复发或难治（R/R）性，预后较差，亟需更为有效的新药改善患者生存，打破治疗困境。合源生物研发的靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗产品——源瑞达（纳基奥仑赛注射液，CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）开启了ALL治疗的新篇章。

2023年11月8日，纳基奥仑赛注射液获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。作为中国首个且唯一治疗成人R/R B-ALL的CAR-T产品，也是中国首个全自主知识产权的靶向CD19 CAR-T产品。它的成功上市，不仅使ALL疾病领域取得了突破性进展，也具有划时代的意义。从研发到临床、从前期探索到商业化应用，这条路并非一蹴而就，也充满挑战，但正是这一路千千万万“信徒们”的共同努力，才促成了这次商业化成功。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授、合源生物CEO吕璐璐博士这两位亲历者一起聊聊这款备受瞩目的CAR-T细胞产品的研发初衷、探索及上市历程。

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厚积薄发，终有所成，触摸CAR-T夜空最璀璨的那颗星

吾辈当自强，志当存高远，不负时代，不负韶华！“在我们所前辈既往研究的基础上，我们研发团队在2013-2014年间成功构建了靶向CD19的CAR-T结构，其中使用的这个CAR-T抗体序列便来自于我们血研所前期的研究成果”，中国医学科学院血液病医院王建祥教授表示，“与国际上通用的FMC63单链抗体不同，纳基奥仑赛注射液使用的是自主研发的HI19a单链抗体，它们在CD19上具有不同的抗原结合表位，所以说，这是一款全新的、拥有自主知识产权的CAR-T产品！”

疾风知劲草，是真金便不怕火炼！在之后的体外试验和小鼠体内试验中，纳基奥仑赛的有效性与安全性均得以验证；基于此，后续也开展了研究者发起的临床研究（IIT研究），该研究同样证实了纳基奥仑赛的优异疗效，90%以上的患者获得了完全缓解（CR），并达到了微小残留病（MRD）阴性。得益于前期取得的良好结果，纳基奥仑赛这一CAR-T产品获得了越来越多的认可，也从科研成果一步步走上了商业化的道路。

志之所趋，无远弗届！启动新药临床试验（IND），是产品商业化上市漫长而又必经之路。通过I期临床试验，确定好该产品的最佳临床剂量，再通过II期临床试验验证该产品的有效性与安全性。观察发现，患者不仅能获得很高的缓解，有些还能维持很长一段时间。随着研究的持续推进，纳基奥仑赛治疗成人R/R B-ALL的II期关键性临床研究也达到了其主要研究终点——3个月时的总缓解率（ORR）。

时光荏苒，岁月如梭！从杂交瘤的筛选、建立到抗体序列的克隆、测序以及验证，再到CAR-T产品的构建，经过体外试验、动物体内试验、IIT、I期、II期等诸多研究的层层考验，纳基奥仑赛注射液成功获国家药品监督管理局批准上市！这也是中国专家学者们三十多年来深耕血液肿瘤领域、不懈探索、无畏前行的最佳成果体现！

王建祥教授谈到，“作为中国首款获批白血病适应症的CAR-T产品研发团队成员之一，我由衷地祝贺纳基奥仑赛注射液获批上市，也期盼该产品的上市能为复发难治ALL患者带来新的生机！“

聚合力，源未来，绘CAR-T时代最耀眼的蓝图

你若盛开，清风自来！2018-2023年，通过5年的不懈努力，合源生物终于迎来了首个核心产品纳基奥仑赛注射液成功获批上市！“这是合源生物的第一个核心重磅产品，它的研发和上市承载了太多人的梦想、拼搏与希望！也衷心地向这些为了纳基奥仑赛研发和上市孜孜不倦的科学家、研究者、患者和医疗机构表示诚挚感谢！”吕璐璐博士激动地讲道。

提起这个产品，她便滔滔不绝起来；对于过往经历过的种种，她更是如数家珍——这像是她一步步拉扯大的一个孩子，她也将自己全部的心血倾注在了这里。作为中国首个白血病治疗领域CAR-T药物也是首个中国全自主知识产权的CD19 CAR-T产品，纳基奥仑赛不仅具有独特的“弹头”和CAR结构设计，还拥有国际领先的工艺和商业化生产体系。目前，中国已有超过200例患者接受纳基奥仑赛治疗。

千磨万击还坚劲，任尔东西南北风！在中国进行的针对成人R/R B-ALL患者的多中心注册临床研究数据显示，纳基奥仑赛的总体治疗有效率（ORR）可达82.1%，安全性也更佳，对比传统化疗与新型双特异性抗体、抗体偶联药物等均具有显著优势；不仅如此，纳基奥仑赛真正让患者“一次治疗、持久获益”的梦想成为了现实，通过一次输注，便可获得持续缓解和长久生存。正是基于这一突破性疗效，纳基奥仑赛也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）”孤儿药”资格认定，其在海外的临床研究也即将启动。此外，纳基奥仑赛在儿童ALL患者的临床研究已在进行中，针对更早线成人ALL患者的临床研究也即将启动，将为更多ALL患者带来治愈的希望；随着淋巴瘤、自身免疫性疾病等多个适应症的开发，未来将有越来越多的患者获益于纳基奥仑赛的治疗。

且尽十分芳酒，共倾一梦浮生！吕璐璐博士谈到，“过去五年，我们一起见证了纳基奥仑赛的研发和成功上市！未来，我们也要与诸位专家一起，打造以患者为核心的个体化细胞治疗的全流程医学与质控体系，让每一位ALL患者都能接受最有效的医学治疗和高品质的细胞药物治疗，并从纳基奥仑赛治疗中获得长期生存获益。让我们携手并肩，共创纳基奥仑赛治疗ALL的美好未来！”

写在最后

泱泱华夏，人才济济！作为一种新型的细胞治疗药物，它不仅打破了传统药物治疗的局限性，也成功开启了血液肿瘤患者治疗的新纪元！从一个想法、一次探索、一次应用到最终落地，经历了漫长而又艰辛的旅程，在每个分叉路口上都充满着无数个抉择。CAR-T细胞疗法的成功上市，不仅仅是为之日夜奋斗的专家学者、院所、企业劳动成果的完美体现，也为数以万计的血液肿瘤患者带来了新的生机！相信未来，在大家的共同努力下，血液肿瘤患者终将迎来美好的明天！