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引言：1型糖尿病是一种由于胰岛β细胞破坏，不能分泌胰岛素造成糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的内分泌代谢性疾病，严重危害人们健康，但病因未明。最新研究发现，“肠道柯萨奇病毒感染”可能是导致1型糖尿病发病的重要因素，针对该机制的“1型糖尿病疫苗”已进入临床研究阶段。

柯萨奇病毒（来源：视觉中国）

1型糖尿病，受遗传和环境双重影响

1型糖尿病（T1D）病因未明，是一种由于胰岛β细胞破坏，不能分泌胰岛素造成糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的内分泌代谢性疾病，严重危害人们健康。

在过去的60年里，全世界T1D的发病率每年增加3%~5%，大约每20年增加1倍。儿童T1D的发病率也呈现世界范围内的普遍增长，增长速度最快的地区每年可增长10%。遗传因素影响T1D的发生和发展，但只有不到50%的T1D病例是由于遗传作为独立的致病因素而发病的，这表明环境因素对于T1D的发生也有重要作用。众多研究显示，人类肠道病毒，如柯萨奇B组病毒感染与T1D的发生密切相关。

柯萨奇病毒是什么？

柯萨奇病毒（Coxsackievirus）是一种肠病毒（enterovirus），分为A和B两类，是一类常见的经呼吸道和消化道感染人体的病毒，可引起多种疾病，包括急、慢性心肌疾病，呼吸道疾病，手足口综合征，结膜炎，脑膜炎等，感染后人会出现发热、打喷嚏、咳嗽等感冒症状。

柯萨奇病毒为1948年Gillbert Dalldorf博士和他的同事在寻找治愈脊髓灰质炎疾病的过程中在粪便样品中首次获得，因在纽约柯萨奇小镇发现而得名。同其他类型肠道病毒相同，柯萨奇病毒可通过“粪口途径”和“口口途径”传播。

有许柯萨奇病毒感染引起胰腺损伤导致糖尿病的报道。实验显示体外培养的β细胞被柯萨奇病毒感染可以引起β细胞溶解、固缩死亡。而在柯萨奇病毒中又以CVB 4型与T1DM的关系最为密切，其他株型如CVB 5，似乎并不能诱导小鼠发生糖尿病，但是经过反复传代，基因型可以发生改变，感染小鼠也能够引起糖尿病样综合征（慢性胰腺炎、血糖失调、腺泡组织破坏和轻微胰岛炎）。

1型糖尿病发病？最新证据剑指“肠道柯萨奇病毒感染”

1型糖尿病的发病受遗传和环境因素双重影响，而最新研究发现，“肠道柯萨奇病毒感染”或为1型糖尿病发病的“引爆器”！

有关肠道病毒感染与1型糖尿病，最早可以追溯到50多年前。1969年的一份研究报告，引发了人们对于新发糖尿病与柯萨奇B型肠病毒感染相关性的关注；2011年，国外研究小组发表了一项回顾研究，将人们的目光吸引到肠道病毒感染与1型糖尿病，而2022欧洲糖尿病研究协会的年会上发表的最新学术成果，更是剑指“肠道柯萨奇病毒感染”为1型糖尿病发病的重要原因。

该系统分析纳入了60项研究数据，涵盖了大约12000名受试者，经过对新发糖尿病患者数据进行分析发现：

➤在1型糖尿病确诊的第一个月内，患者出现肠道病毒感染的可能性是一般人群的16倍；

➤在具有1型糖尿病遗传易感性或有该疾病一级亲属的人群中，这种关联更强（肠道病毒感染的可能性高出29倍）。

➤对病毒类型的深入分析发现，柯萨奇B型病毒感染与1型糖尿病的关系最为密切。

研究者指出，肠道病毒感染的数量、时间、持续时间甚至感染部位也可能很重要。“肠道渗漏”假说表明，源自肠道的病毒可以与激活的免疫细胞一起传播到胰腺，低水平的持续感染和由此产生的炎症会导致自身免疫反应。

但这并不意味着肠道病毒感染是1型糖尿病发病的唯一原因。病毒引发糖尿病，似乎还需要一些其他因素的参与，如饮食、肠道微生物群失衡、子宫（怀孕期间）或幼儿期的化学暴露等。但毫无疑问，这些发现为开发疫苗以预防胰岛自身免疫病的发展、降低 T1D 发病率提供了进一步的支持。”

“1型糖尿病疫苗”正在研发中

研究者表示，1型糖尿病是一种高度异质性的疾病，如果证实某种肠道病毒感染在某些人群中起到关键作用，那么预防此类病毒感染可能会大大减少新发病例的发生。

欧洲的一个研究小组已经开发出一种针对柯萨奇B型肠道病毒的疫苗，当前正在进行人体试验，以期降低高风险儿童罹患1型糖尿病的风险。

参考资料：

[1]Rich Haridy.Increasing evidence a common virus triggers type 1 diabetes.2022-10-2.https://newatlas.com/health-wellbeing/enterovirus-evidence-common-virus-triggers-type-1-diabetes/

[2]K.-P.Knoch,A.Kosok,Z.Marinicova,et al.Coxsackie virus protease 2A alters the sorting of insulin secretory granule cargoes and induces the premature activation of cathepsins.https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-022-05755-w

[3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04690426

[4] 陈思思, 郑禹. 柯萨奇病毒与1型糖尿病发病关系研究进展. 国际儿科学杂志. 2011,38(3): 310-312,封3.
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[5] 孙春荣, 崔小岱. 柯萨奇病毒与1型糖尿病发病关系的研究进展. 国际儿科学杂志. 2006,33(3): 159-161.
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