2023年10月21日，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，罗沙司他关键III期临床研究的结果重磅公布，结果显示口服罗沙司他在治疗非髓系恶性肿瘤化疗引起的贫血（CIA）方面与皮下注射促红细胞生成素（EPO）疗效非劣且患者依从性更高，或将改写CIA治疗格局。医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院胡兴胜教授分享肺癌领域CIA治疗现状，分析点评罗沙司他最新结果及临床意义。

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Q1 肺癌作为我国发病和死亡率均居首位的恶性肿瘤，其治疗方案的选择是患者和临床医生关注的重点，化疗作为肺癌常规治疗手段，在发挥抗肿瘤作用的同时容易导致患者贫血。能否请您谈谈肺癌治疗领域对于CIA的临床管理现状？

胡兴胜教授：肺癌的治疗与患者的分期、分型密切相关，目前的治疗手段有化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等，化疗作为一项基础治疗手段发挥着重要作用。然而化疗在发挥抗肿瘤作用的同时会引起严重的血液学毒性，导致贫血的发生，有数据显示，肺癌CIA发生率高达91.3%¹，并且，CIA的发生与健康相关生活质量（HRQoL）下降^2-4和生存期缩短5相关。

根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤相关性贫血临床实践指南（2022）》，临床应基于贫血的程度对患者进行分级管理。对于轻中度且不伴有严重症状的患者，推荐使用EPO类药物进行治疗，并根据情况进行补铁治疗，对于中重度并伴有严重症状的患者，考虑输血⁶。

目前治疗CIA的手段并不能完全满足临床需求。我国的血液供应紧张，输血要求严格，存在潜在的输血反应、疾病传播等风险。EPO治疗有可能造成血栓风险增加、还可能刺激肿瘤生长，影响患者长期生存。补铁治疗可能造成铁过载风险⁶。因此，在标准疗法的基础上，应该以患者为中心，去探寻更合适的治疗方案。

Q2 在刚刚落幕的2023 ESMO大会上，由您作为主要研究者参与的罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤CIA Ⅲ期临床研究发布了重磅结果，能否请您解读研究结果？并谈谈其对于肺癌CIA临床实践的意义？

胡兴胜教授：罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤CIA的Ⅲ期临床研究结果令人印象深刻⁷。首先从疗效方面，研究的主要终点达到预期，即第9-13 周平均血红蛋白（Hb）水平较基线的平均变化，罗沙司他组与重组人促红细胞生成素-α（rHuEPO-α）组疗效相当。同时，在罗沙司他组中，Hb升高在10 g/L，15 g/L，20 g/L的患者比例更高，并且观察到罗沙司他组首次Hb升高15 g/L和20 g/L的中位时间为42.0 天和57.0 天，相比rHuEPO-α组的52.0 天和77.0 天更短（图1）。

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图1 罗沙司他疗效数据

关键次要终点方面，通过比较与基线相比第13周Hb升高≥10 g/L的患者，第9到13周癌症治疗的功能评估-贫血（FACT-An）子量表平均值、慢性病治疗功能评估-疲乏（FACIT-F）子量表平均值、FACT-An总评分平均值，均证明了罗沙司他相较于rHuEPO-α的非劣效成立。另外，依从性在85%-100%区间的患者中，罗沙司他组占65.4%，高于rHuEPO-α组的39.2%，值得注意的是，罗沙司他还可以减少输注红细胞的负担（输注红细胞的发生率，罗沙司他组0.004，rHuEPO-α组0.019）（表1）。

表1 罗沙司他次要终点数据

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安全性上，罗沙司他组与rHuEPO-α组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率相似，没有出现新的安全事件，与既往研究一致。

罗沙司他在ESMO大会披露出的III期临床数据，证明了其与皮下注射EPO相当的疗效，口服的给药方式，不仅提高了患者依从性，也降低了输血负担。为治疗非髓系恶性肿瘤患者CIA提供了一个有效安全，且更方便的治疗策略，可以让他们更加放心的进行肿瘤治疗，提高生存获益。

临床上，给药方式由静脉注射/皮下注射向口服制剂变革，带来的不仅是切实改善患者生活品质，更重要还可降低公共医疗资源的使用，使整个医疗系统能够高效有序的循环。希望罗沙司他能够产出更多更优秀的数据，加速适应症获批，早日成为非髓系恶性肿瘤患者CIA的标准治疗方案之一，为广大患者带来福利。

Q3 罗沙司他作为全球首个口服低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）药物治疗CIA取得重大突破，结合其相关核心研究及生物学特点，您觉得该药的成功有哪些因素？这将为我国医药从业人员带来怎样的启示？

胡兴胜教授：罗沙司他作为一款HIF-PHI药物，通过可逆抑制脯氨酸羟化酶（PHD）、稳定低氧诱导因子（HIF）水平, 激活HIF下游与红细胞生成相关的靶基因，促进EPO生成，增加EPO受体的表达；另一方面促进转铁蛋白、转铁蛋白受体的表达，下调铁调素水平，增加铁转运，促进红细胞生成，从而提高患者的血红蛋白水平^8,9。因为其独特的纠正贫血的机制，一项开放标签的II期临床试验在接受化疗的非髓系恶性肿瘤患者中，评估了罗沙司他治疗CIA的疗效和安全性，2023年1月，最新结果发布在《American Journal of Hematology》上¹⁰，罗沙司他在增加CIA患者的Hb方面，初步显示出的临床疗效和安全性。罗沙司他同时调节铁代谢和红细胞生成的机制，加上前期探索性研究的铺垫，促成了本次III期临床的成功。

罗沙司他的成功包含了我国广大的医学工作者和患者的努力和贡献，它颠覆性的开启了恶性肿瘤CIA治疗口服给药的篇章。也启迪着我们的医药从业人员，应该基于患者角度开展药物开发、设计、实施和决策，以患者为中心，高效研发更符合患者需求的有临床价值的药物。

参考文献

1. Xu, Hairong et al. Clinical epidemiology vol. 8 61-71. 18 Apr. 2016.

2. Busti F, et al. Pharmaceuticals (Basel) 2018; 11

3. Tran KT, et al. Blood 2006; 108: 3355

4. Ludwig H, et al. Semin Oncol 2001; 28 (2 suppl 8): 7–14.

5. Groopman JE, et al. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 1616–34.

6. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤相关性贫血临床实践指南(2022版)[M]. 北京:人民卫生出版社, 2022.

7. Shun Lu. LBA96 Mini Oral at ESMO 2023

8. Fishbane S, Pollock CA, El-Shahawy M, et al. J Am Soc Nephrol,.

9. Akizawa, Tadao et al. Nephron vol. 144,8 (2020): 372-382.

10. Glaspy, John et al. American journal of hematology vol. 98,5 (2023): 703-711.