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导读

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2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼或可通过调节肿瘤免疫微环境，增强免疫检查点抑制剂的治疗作用。本次大会上公布了一项首次对比卡博替尼（C）+纳武利尤单抗（N）+伊匹木单抗（I）三联疗法与N+I双联疗法在晚期肾细胞癌（aRCC）中的疗效的COSMIC-313研究结果，医脉通整理如下，以飨读者。

卡博替尼联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗未经治疗的、IMDC中高风险的晚期肾细胞癌的Ⅲ期研究（COSMIC-313）

摘要号：LBA8

标题：Phase III study of cabozantinib (C) in combination with nivolumab (N) and ipilimumab (I) in previously untreated advanced renal cell carcinoma (aRCC) of IMDC intermediate or poor risk (COSMIC-313)

研究背景

目前，C+N和N+I一线治疗是aRCC的标准治疗方案，N+I双联疗法适用于IMDC中高风险的aRCC患者。在一项I期研究中，C+N+I三联疗法在未经治疗的aRCC患者中显示出了抗肿瘤活性和可控的毒性反应。正在进行的COSMIC-313研究（NCT03937219）旨在评估C+N+I三联疗法和N+I双联疗法在aRCC中的疗效对比。

研究设计

这项多中心、随机、双盲、对照的III期研究在全球范围内招募了既往未经治疗的、IMDC中高风险的aRCC患者。患者按地区和IMDC风险分层，随机接受C （40 mg，QD）或安慰剂（P）治疗。试验组与安慰剂对照组均接受N（3 mg/kg，IV，Q3W）+I（1 mg/kg，IV，Q3W）持续4个疗程后，再接受N（480 mg，IV，Q4W）治疗；N持续给药2年时间。主要终点指标为基于盲法独立中央审查（BICR）、RECIST V1.1标准评估的无进展生存期（PFS）意向性治疗（PITT）人群——前550名随机分组患者的PFS。次要终点指标为意向性治疗（ITT）人群的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

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图1 研究设计图

研究结果

2019年6月至2021年3月，855名患者被随机分配至试验组（428例，C+N+I）与对照组（427例，P+N+I）；IMDC分层高风险及中风险的aRCC患者分别占25%和75%。该研究达到主要PFS终点（HR 0.73，95%CI 0.57-0.94；P=0.013）；试验组与对照组中位PFS分别为未达到（NR；95%CI 14.0-NE） vs 11.3个月（95%CI 7.7-18.2）。亚组分析结果见图3。

图2 PITT人群的PFS分析

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图3 按IMDC风险分层的亚组PFS分析结果

试验组的ORR为43%（95%CI 37.2-49.2），对照组为36%（95%CI 30.1-41.8）；两组中位DOR均未达到。

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图4 PITT人群的ORR与DOR结果

试验组和对照组分别有73%和41%的患者出现3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），12%与5%的患者因TRAEs停药，每组均有3例患者（1%）出现5级TRAEs。

研究结论

与P+N+I相比，C+N+I明显改善了既往未经治疗的、IMDC中高风险的aRCC患者的PFS。安全性与既往研究一致。COSMIC-313研究的随访现仍在进行，ITT人群的OS结果将于未来公布。

参考来源：

https://www.esmo.org/meetings/esmo-congress-2022