2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，ESMO年会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展等多方面内容，将为临床实践、多学科讨论等提供广阔卓越的学术平台。KEYNOTE-048研究奠定了帕博利珠单抗一线治疗复发转移头颈鳞癌（HNSCC）的经典地位，本次ESMO会议上公布了5年随访结果。在局部晚期HNSCC，帕博利珠单抗探索不止，ESMO年会上也有新数据公布。

局部晚期头颈鳞癌

3期、随机、双盲、KEYNOTE-412研究(NCT03040999)旨在评估帕博利珠单抗+放化疗（CRT）对比安慰剂+CRT在局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）患者中的疗效和安全性。

该研究纳入了新诊断、经病理证实的初治LAHNSCC患者（T3-T4[N0-N3]或任何N2a-3[T1-T4]喉/下咽/口腔/p16阴性口咽癌以及T4或N3p16阳性口咽癌），按1:1随机接受帕博利珠单抗200mg Q3W+CRT（70Gy/35F+顺铂100mg/m2 Q3W），帕博利珠单抗维持治疗或安慰剂Q3W+CRT，随后安慰剂维持治疗。在CRT前1周给予帕博利珠单抗/安慰剂引发剂量，然后在CRT期间给予2剂，在CRT后给予14剂维持治疗，总共17剂。主要终点是无事件生存期(EFS)（疗效边界，单侧P=0.0242）。总生存期（OS）和安全性/耐受性是次要终点。

共有804例患者参与随机分组（每组402例患者）。总体而言，各组之间的基线特征均衡可比。在最终分析的数据截止（2022年5月31日）时，从随机化到数据截止的中位时间为47.7个月（范围，37.0-61.4）。与安慰剂相比，CRT联合帕博利珠单抗具有EFS改善的趋势（HR 0.83，P=0.0429；表），但差异没有达到统计学意义。帕博利珠单抗组≥3级AE发生率为92.2%，安慰剂组为88.4%；帕博利珠单抗组导致停药的比例为41.2%，安慰剂组为33.2%；与治疗相关的AE导致死亡的比例分别为1.0%和1.5%。

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KEYNOTE-412研究结果显示，与安慰剂+CRT相比，帕博利珠单抗+CRT在LA-HNSCC患者中EFS具有改善的趋势，但差异未达到统计学意义。未观察到新的安全信号。

复发转移性头颈鳞癌

KEYNOTE-048是一项全球、多中心、前瞻性的Ⅲ期临床研究，对比了帕博利珠单抗/帕博利珠单抗联合化疗和经典的标准治疗EXTREME（西妥昔单抗+铂类+氟尿嘧啶）方案一线治疗复发/转移头颈部鳞癌（R/M HNSCC）患者的疗效。在ITT人群、PD-L1CPS≥1、PD-L1CPS≥20和总人群中评估OS、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

长期随访（4年）结果证实帕博利珠单抗单药或联合化疗对比EXTREME方案一线治疗可为R/M HNSCC患者带来长期生存获益。在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1的患者中帕博利珠单抗对比EXTREME方案患者OS明显延长。鉴于帕博利珠单抗单药用于CPS≥1或联合化疗用于R/M HNSCC一线治疗是美国的标准方案，因此长期随访结果令人期待。本次ESMO会议公布了KEYNOTE-048研究所有患者的5年随访结果。

截至2022年2月21日，帕博利珠单抗单药组中位随访时间为69.2个月（范围，61.2-81.6个月），帕博利珠单抗联合组中位随访时间为68.6个月（范围，61.2-82.1个月）。

在CPS≥20的人群中，帕博利珠单抗单药组的5年OS率达到19.9%，EXTREME方案为7.4%；帕博利珠单抗联合化疗组的5年OS率可以达到23.9%，EXTREME方案为6.4%；

在CPS≥1人群中，帕博利珠单抗单药组的5年OS率为15.4%，EXTREME方案为5.5%；帕博利珠单抗联合化疗组的5年OS率可以达到18.2%，EXTREME方案为4.3%；

在总体人群中，帕博利珠单抗单药组的5年OS率也达到14.4%，EXTREME方案为6.5%；帕博利珠单抗联合化疗组的5年OS率可以达到16.0%，EXTREME方案为5.2%。

5年OS率和PFS率、ORR和DOR列于表中。帕博利珠单抗单药组3-5级TRAEs发生率为17.0%，帕博利珠单抗联合化疗组为71.7%，EXTREME方案组为69.3%。

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经过5年的延长随访，一线帕博利珠单抗和帕博利珠单抗联合化疗在R/MHNSCC中继续显示出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。这些结果进一步支持帕博利珠单抗单药和联合化疗作为R/M HNSCC的一线治疗标准。

参考文献：

1.J-P. Machiels，et al.Primary results of the phase III KEYNOTE-412 study:Pembrolizumab (pembro) with chemoradiation therapy(CRT) vs placebo plus CRT for locally advanced (LA) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).2022 ESMO.Abstract LBA5.

2.M. Tahara，et al.Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5-year results from KEYNOTE-048.2022 ESMO.Abstract 659MO.