他汀类药物伤肝？

近期一项纳入1.6万余人的瑞典研究发现，亲脂性他汀类药物可显著降低慢性病毒性肝炎患者罹患肝癌风险和死亡风险。

临床上，阿托伐他汀和辛伐他汀是亲脂性他汀类药物；瑞舒伐他汀和普伐他汀为亲水性他汀类药物。

研究显示，与未用他汀类药物者相比，使用亲脂性他汀类药物可相对降低44%的新发肝癌风险，绝对风险降低4.8%。

但研究未发现亲水性他汀类药物的使用可显著降低肝癌风险。

研究还发现，亲脂性他汀类药物这点好处取决于剂量和使用持续时间，其中至少应用600个累积限定日剂量时，肝癌风险最低。这相当于服用约2年的中等剂量他汀类药物。

此外，尽管肝脏相关死亡事件较少，但使用亲脂性他汀类药物可显著降低24%死亡风险，但非亲水性他汀类药物没有此效果。

不过，与未使用他汀类药物相比，使用亲脂性他汀类药物和亲水性他汀类药物均显著降低10年死亡率。

研究还显示，在有或无肝硬化或抗病毒治疗的亚组分析以及几项敏感性分析中，结果相似。

为什么亲脂性他汀类药物在预防肝癌方面优于亲水性他汀类药物？

一则临床前研究表明，在阻止病毒复制、增强抗病毒治疗和刺激抗肿瘤免疫方面，亲脂性他汀类药物更占优。

其次，亲脂性他汀类药物可通过细胞膜被动吸收到细胞中，而亲水性他汀类药物需要载体介导来转运，而严重肝纤维化患者的这种转运能力下降。

此外，亲脂性他汀类药物可通过诱导G0 / G1细胞周期停滞，抑制Ras / Raf / Med / ERK信号传导触发凋亡发挥抗肿瘤作用。

研究者指出，这项研究的结果有必要在其他前瞻性队列中进行验证。此外，还需要严谨设计随机对照研究去进一步比较不同类型他汀类药物对肝癌的预防作用，评估启动他汀类药物治疗的适宜时机。

研究者表示，在其他肝病患者中评估他汀类型、剂量、应用时间对个体影响也很必要。比如一提到他汀类药物，通常就会联系到非酒精性肝病，因为这些患者多伴有多个心血管病危险因素，而他汀作为预防性药物，某种意义上具有一石二鸟的作用。

肝脏疾病也是影响国人的重要疾病。

近期发表的一项研究估计，近两成国人有肝病，其中乙肝患者9000万，丙肝患者1000万，非酒精性脂肪肝患者1.73~3.1亿，酒精性肝病患者6200万，肝硬化患者700万（0.5%），每年新发癌症46万例。

这里值得注意的是，非酒精性脂肪肝患病率的大幅攀升：由2003年的17%攀升至2012年的22.4%。

而有研究显示，非酒精性脂肪肝已成美国肝癌主要病因。而且非酒精性脂肪肝引发的肝癌，患者生存期更短，肿瘤分期更晚，接受肝移植可能性更低。

这项研究收集了瑞典国家注册处63279例乙型肝炎或丙型肝炎患者资料，并对其中8334例患者（6554例服用亲脂性他汀类药物，1780例服用亲水性他汀类药物）匹配了8334例未用他汀类药物者进行了分析。

其中他汀类药物的使用定义为至少30个累积限定日剂量。中位随访8年期间，616人罹患肝癌，1803人死亡，其中462人为肝脏相关死亡。

来源：

[1] Simon TG, Duberg AS, Aleman S, et al. Lipophilic Statins and Risk for Hepatocellular Carcinoma and Death in Patients With Chronic Viral Hepatitis: Results From a Nationwide Swedish Population. Ann Intern Med. 2019 Aug 20.

[2] Global liver disease burdens and research trends: Analysis from a Chinese perspective. J Hepatol,2019, 71(1): 212-221.

[3] Younossi ZM, Otgonsuren M, Henry L, et al. Association of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) with hepatocellular carcinoma (HCC) in the United States from 2004 to2009. Hepatology, 2015,62(6): 1723-30.

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