血液肿瘤学会（SOHO）年会是聚焦血液系统恶性肿瘤领域新进展和实际临床应用的学术会议，2023年第11届SOHO年会已于9月6-9日在美国德克萨斯州休斯顿举行。1q21+作为多发性骨髓瘤（MM）中最常见的染色体异常之一，与患者不良预后相关。本届SOHO会议中公布了多项MM领域1q21+相关的重要研究结果，本文将结合会议亮点内容，为大家梳理1q21+在复发/难治性MM（RRMM）中的预后价值及伴1q21+ RRMM治疗进展，并特别邀请青岛市市立医院钟玉萍教授进行精彩点评！

见微知著，1q21+在接受CD38单抗治疗患者中的预后价值

MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性血液肿瘤，具有高度异质性。1q21＋是MM患者中常见染色体异常，在新诊断MM（NDMM）中检出率约40-50%，在RRMM中检出率约70%¹。由于其可能参与抗骨髓瘤治疗耐药和疾病进展，因而对预后有负面影响。

第二版修订的国际分期系统（R2-ISS）使用显著影响总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的主要预测因子ISS分期、del(17p)、LDH、t(4;14)和1q+构建附加评分（ISS-III 1.5分、ISS-II 1分、del(17p) 1分、高LDH 1分、t(4;14) 1分、1q+ 0.5分），以更好地对MM患者进行危险分层。而MASS分期系统将IgH易位、1q+、17号染色体异常、ISS III期和LDH升高纳入高风险因素（HR），伴有0、1或≥2个HR异常的患者分别被定义为I、II或III期。这两大分期系统均将1q21+作为高危因素并以此作为分层依据。

正当其时，CD38单抗联合方案助力1q21+ RRMM实现更佳预后

伴有1q21+的MM患者预后较差，目前仍存在高度未满足需求，2023年SOHO会议中一项系统回顾和荟萃分析对当下不同治疗方案在伴1q21+ RRMM患者中的治疗效果进行了探索¹。该研究纳入了5项随机试验中接受以CD38单抗（达雷妥尤单抗或Isa）、核输出蛋白抑制剂（塞利尼索）、抗体偶联药物（Belantamab）、SLAMF7单抗（Elotuzumab[E]）、蛋白酶体抑制剂（伊沙佐米[I]或卡非佐米[K]）和/或免疫调节剂（泊马度胺[P]）为基础治疗的患者。主要终点为PFS，次要终点为OS和总缓解率（ORR）。

研究共纳入2094例患者，其中926例（44.2%）伴有1q21+。荟萃分析显示，以Isatuximab为基础的三联方案显示出患者进展或死亡比例较低的趋势（图1）。与Pd或Kd方案相比，Isa-Pd或Isa-Kd方案可降低54%的进展或死亡风险；与Pd或Rd方案相比，EPd或ERd方案也可降低29%的风险；与单独使用Rd方案相比，IRd降低了22%的风险（图2）。

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图1 各治疗方案下患者PFS meta分析

图2 各治疗方案下PFS HR森林图

在OS方面，Rd/Pd方案与联合新型药物的ERd/IRd/Isa-Pd方案间风险比（HR）无显著差异，但Isa-Pd表现出更好的降低死亡风险趋势（28% vs 19%/14%）（图3）。

图3 各治疗方案下OS HR森林图

比较不同治疗方案，Isa-Kd方案治疗后获得缓解患者比例亦有更高趋势（图4），且另有研究表明，Isa-Pd方案的ORR显著高于Pd方案（N=48，51.9% VS 9.5%，p=0.0011）。

图4 各治疗方案下患者ORR meta分析

该研究结果支持以Isatuximab为基础的三联方案治疗伴1q21+ RRMM的疗效优于Pd或Kd两药方案。同时提示与含伊沙佐米或Elotuzumab等其他方案相比，Isa联合方案有获益更多趋势。

除Isatuximab外，另一款CD38单抗达雷妥尤单抗也在伴1q21+ RRMM患者中也有相关报道。一项研究调查了所有接受达雷妥尤单抗治疗的难治性MM患者的结局发现，在达雷妥尤单抗开始治疗前，伴1q21+且被归类为GEP70高风险的患者结局最差（PFS和OS分别为0.3年和0.8年），而无1q21+和GEP70低风险状态的患者则未达到中位PFS和OS²。另一项Mayo诊所开展的真实世界研究³纳入了278例在1-3线治疗后接受含达雷妥尤单抗治疗的患者，结果显示，中位随访35.7个月时，伴1q21+与无1q21+患者间PFS无显著差异，中位PFS分别为24.5个月和23.5个月。两项研究提示需要更深入的研究去验证达雷妥尤单抗在伴1q21+复发MM患者中的作用。

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钟玉萍教授点评

随着MM治疗模式的转变，各种基线风险因素在评估MM患者预后方面的影响或权重也发生了相应变化。1q21+在MM中检出率较高，并与患者较高的疾病负担和不良预后相关，带来诸多治疗挑战。近年来1q21+逐渐受到重视，本届SOHO会议上，多项研究对伴1q21+ MM患者的治疗方案进行了探索。系统回顾/荟萃分析结果证实了以Isatuximab为代表的CD38单抗类药物在伴1q21+ MM患者中的治疗价值，这不仅为1q21+ MM的治疗提供了新的有效策略，同时也为未来针对这一特殊人群的治疗方案探索提供了有益的启示和思路。

最新数据也显示，根据1q21+等风险因素识别出的扩展高危（EHR）甚至超高危（UHR）MM患者通过以CD38为基础的联合方案均可实现良好缓解和生存获益⁴。相信未来随着以CD38单抗为代表的免疫治疗不断优化，将为1q21+ MM患者的治疗带来更多希望，进一步改善1q21+ MM患者预后。

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钟玉萍教授

青岛市市立医院/血液科主任/医学博士/主任医师/三级教授

青岛市高层次引进人才

中国医师协会血液科医师分会全国委员

中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员

中国医药教育协会专业委员会多发性骨髓瘤专业委员会常务委员

中国老年医学血液学分会多发性骨髓瘤专业委员会委员

中国中西医结合学会血液学分会全国委员

中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会常务委员兼秘书

2004年-2020年在首都医科大学附属北京朝阳医院工作

2012 年 8 月至 2013 年 9 月在美国德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤与骨髓瘤系做高级访问学者

曾先后到梅奥，意大利都灵医学院和国际骨髓瘤基金会等国际医疗中心进行学习和交流

MAT-CN-2326934

*Isatuximab尚未在中国大陆地区获批