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2019年第24届欧洲血液学年会(EHA)将于2019年6月13日至6月16日在荷兰阿姆斯特丹召开。届时，Venetoclax或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的BELLINI研究III期结果将在大会上公布，让我们抢先了解一下吧。

研究背景

Venetoclax（Ven）是一种高选择性、强效、口服的BCL-2抑制剂，可诱导多发性骨髓瘤（MM）细胞凋亡，并且与硼替佐米（B）和地塞米松（d）具有协同作用。在I期研究中，Ven±d对t(11;14) MM患者和应用硼替佐米的患者具有令人鼓舞的临床疗效，安全性可耐受。

研究目的

在III期研究中，比较VenBd与Bd在复发/难治性（RR）MM患者中的疗效与安全性。

研究方法

BELLINI研究（NCT02755597）是一项多中心、随机、双盲III期研究，接受一线到三线治疗后出现疾病进展的蛋白酶体抑制剂（PIs）敏感或初治的RRMM患者入组，接受Ven或安慰剂（Pbo）+ Bd治疗。患者按2：1随机分组，接受Ven 800 mg /天或Pbo + Bd。第1-8周期以21天为一个周期，第1, 4, 8, 11天接受B 1.3 mg/m2，第1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12天接受d 20 mg。第9周期之后以35天为一个周期，第 1, 8, 15, 22天接受B 1.3 mg/m2，第1, 2, 8, 9, 15, 16, 22, 23天接受 d 20 mg。主要终点是独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。

研究结果

截止2018年11月26日，共有291例患者随机分组，Ven组194例，Pbo组97例。患者中位年龄为66岁（范围36-87）；53％为ISS II/III期；54％的患者接受过二线或三线治疗，中位数为二线；59％既往接受了干细胞移植；70％既往接受了PI治疗，68％既往接受免疫调节药物治疗，41％两者都使用过；18％为高危细胞遗传学异常；13％为t(11;14)；79％免疫组化（IHC）检测BCL-2高表达。

中位随访18.7个月，Ven组的中位PFS为22.4个月，Pbo组为11.5 个月（HR = 0.630，p = 0.01）。与Pbo组相比，Ven组的总体缓解率（ORR，82％ vs 68％，p<0.01）、非常好的部分缓解率（≥VGPR，59％ vs 36％，p<0.01）和无法检测的微小残留病（uMRD [10-5]，13％ vs 1％）均更高。Ven组未达到中位缓解持续时间（Pbo组为12.8个月）。

在整体队列中，两组均未达到中位总生存期（OS），但Pbo组有获益倾向（HR 2.027,95％CI=1.042-3.945）。接受VenBd治疗的t(11;14)患者（HR=0.110）和IHC检测BCL-2高表达的患者（HR=0.502）均未达到中位PFS。

亚组分析表明，Ven组BCL-2低表达、高危细胞遗传学异常或ISS III期与PFS和OS偏低相关。安全性分析队列中有51例死亡，Ven组40例（21%），Pbo组11例（12%），疾病进展（PD）是最常见的原因（Ven组40%，Pbo组64%）。在14例治疗中出现的（TE）死亡（治疗中发生的或末次给药后30天内发生的死亡）中，13例在Ven组（感染8例，PD 2例），1例在Pbo组（PD）。

在安全性分析队列中（N=289），最常见的TE不良事件（TEAEs; VenBd / Bd）是腹泻（58%/48%）、恶心（36%/22%）、便秘（34%/31%）和疲劳（31%/32%）。最常见的3/4级TEAEs是中性粒细胞减少症（18%/7%）、肺炎（16%/9%）、血小板减少症（15%/30%）和贫血（15%/15%）；16%/8%因TEAE而停止使用Ven。两组间严重不良事件（48%/50%）和严重感染（28%/27%）的发生率相当。

图 PFS、OS和临床缓解率

结论

尽管在Bd方案中增加Ven显著改善了PFS、ORR、≥VGPR和uMRD率，但死亡风险的增加导致广泛人群的获益-风险不良。在t(11;14)患者中，除了改善PFS外，Ven组还有改善OS的趋势，这表明根据生物标志物指导使用Ven治疗MM可能最合适。

医脉通编译整理自：‍‍A PHASE 3 STUDY OF VENETOCLAX OR PLACEBO IN COMBINATION WITH BORTEZOMIB AND DEXAMETHASONE IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA. Presented ‍‍at: 24th Congress of EHA; June13-June16, 2019; Amsterdam, The Netherlands; Abstract LB2601.