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导读

目前尚不清楚恩替卡韦（ETV）和富马酸替诺福韦酯（TDF）是否会对不同患者亚群停止治疗后的复发和结局有不同的影响。近日，Clin Gastroenterol Hepatol（影响因子13.576）发表的一项研究比较了停止TDF或ETV治疗后慢性乙型肝炎（CHB）患者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率、病毒学和临床复发率以及再治疗率。结果显示：两组患者的HBsAg清除率和再治疗率相似，表明两组患者停止治疗后的临床结局相似。

研究方法

本研究共纳入来自亚洲等13家参与中心的1402例在2001-2020年间停止ETV（n=981）或TDF（n=421）治疗的病毒抑制CHB患者。所有患者在治疗中止时均为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性，血清HBV DNA水平检测不到。使用治疗权重的逆概率来平衡治疗组。使用生存方法分析患者结局。

研究结果

1. HBsAg清除率

在中位停止治疗随访18个月期间，共96例患者（6.8%）达到HBsAg清除，其中61例接受ETV治疗，35例接受TDF治疗。TDF组6、12和24个月时的HBsAg清除累积发生率分别为1.2%、3.0%和6.4%，ETV组分别为0.7%、1.9%和6.7%。

在未加权人群中，与ETV组相比，TDF组与更高的HBsAg清除率相关（p=0.03），但经过统计学校正后，这一相关性不再显著（p=0.61）（图1）。

图1 比较两组患者的HBsAg清除累积发生率

2. 病毒学和临床复发率

共1097例患者（78%）在停止治疗期间发生病毒学复发。TDF组6、12和24个月时的病毒学复发累积发生率分别为65%、76%和83%，ETV组分别为42%、69%和79%。TDF组的病毒学复发发生较早（p<0.01），但在停止治疗第一年后，两组的病毒学复发率相当（p=0.49）。

共598例患者（43%）发生临床复发。TDF组6、12和24个月时的临床复发累积发生率分别为31%、42%和58%，ETV组分别为11%、29%和44%。在整个随访期间，TDF组的临床复发率显著高于ETV组（p<0.01）。在出现临床复发的患者中，TDF组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）峰值水平高于ETV组（p<0.01）。临床复发开始后6个月（p=0.63）和12个月（p=0.97），两组间的ALT水平相当。病毒学或临床复发的发生并不影响HBsAg的清除率。

两组之间的再治疗率无显著差异。

研究结论

接受TDF和ETV治疗的患者具有不同的复发模式，虽然TDF停药后早期复发率较高，但两组患者的HBsAg清除率和再治疗率相似，表明两组患者停止治疗后的临床结局相似。因此，CHB患者可考虑接受TDF或ETV的有限疗程（finite therapy）治疗。

然而，停止TDF治疗的患者病毒学复发伴随ALT升高发生较早，在临床复发期间可见较高的ALT峰值水平。在这方面，TDF停药后可能需要早期进行更密切的停药监测，以确保持续的安全性，对于有晚期纤维化病史或当前晚期纤维化的患者，可以选择在停止治疗前使用ETV。

参考文献：Choi HSJ, Hirode G, Chen CH, et al. Differential relapse patterns after discontinuation of entecavir vs tenofovir disoproxil fumarate in chronic hepatitis B[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Jul 18:S1542-3565(22)00672-3. doi: 10.1016/j.cgh.2022.07.005.