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前言

2022年12月9-11日，由中华医学会、中华医学会泌尿外科学分会主办的第二十九届全国泌尿外科学术会议（CUA 2022）在线上召开。本届CUA大会秉承传承发展的理念，聚焦泌尿外科学领域的发展前沿和最新进展，充分展示泌尿外科学研究和临床诊疗的新动态、新理念、新技术。与会期间，复旦大学附属肿瘤医院的叶定伟教授团队为我们分享了TITAN研究中亚洲人群的PSA动力学分析结果，医脉通整理如下。

研究背景

雄激素剥夺疗法（ADT）是转移性前列腺癌的传统标准治疗方案，但随着前列腺癌药物领域的飞速发展，新型内分泌治疗已成为转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）新的标准系统治疗方案。为取得更好的疗效，国内外指南均推荐ADT联用第二代雄激素受体抑制剂（AIRS）治疗mCSPC。本研究旨在通过对已发表的国际III期TITAN试验中的亚洲人群数据进行事后分析，评估ADT与阿帕他胺（APA）联用的长期疗效和前列腺特异性抗原（PSA）动力学在mCSPC患者中的疗效预测和预后价值。

研究设计

TITAN研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估与ADT 单药治疗相比，阿帕他胺（240 mg，Qd）联用ADT能否延长mCSPC患者的生存期，具体研究设计详见既往文献。

研究结果

本届CUA大会叶定伟教授团队报告的试验结果为TITAN研究亚洲亚组的最终分析结果。这项研究涉及的亚洲亚组人群包括来自日本、中国和韩国62家研究中心招募的患者，期中分析结果显示阿帕他胺在东亚患者人群中的疗效和安全性与全球结果一致。经过42.5个月的长期随访，亚洲队列总生存（OS）的最终分析结果发现：与安慰剂组相比，阿帕他胺组的死亡风险降低了46%（HR 0.54；95%CI 0.30-0.96；p=0.0349）。

TITAN研究亚洲人群的基线特征与总体ITT人群相似。从数值上看，亚洲人群APA组的基线PSA水平略高于安慰剂组。

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图1 患者的基线PSA水平

在第3个月、6个月及12个月时，APA+ADT组实现PSA50应答（PSA降低50%）和PSA90应答（PSA降低90%）的比例均显著高于安慰剂组。

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图2 达到PSA50和PSA90的患者比例

阿帕他胺组较安慰剂组实现PSA不可测及比例更高：在APA+ADT组中73.9%的患者达到经确认的不可检测的PSA水平（PSA≤0.2 ng/mL），中位应答时间为1.91个月，而安慰剂组中这一比例为34%；APA+ADT组中66.7%的患者实现PSA≤0.1 ng/mL（安慰剂组为30%），中位应答时间为2.79个月。在高瘤负荷亚组和低瘤负荷亚组中，APA+ADT组的PSA应答比例更高，结果与IIT（意向治疗分析）人群一致。

无论是在高瘤负荷亚组、低瘤负荷亚组还是全人群中，阿帕他胺均能显著延长至PSA进展时间（TTPP）及至去势抵抗时间（TTCR）。

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图3 亚洲人群中TTPP及TTCR最终分析

既往真实世界研究和临床试验均证实，患者PSA≤0.2 ng/mL与临床预后较好密切相关，因此APA+ADT组实现PSA≤0.2 ng/mL的患者比例远高于安慰剂组也预示着APA+ADT组患者的OS更好。同时，相关性分析也显示APA+ADT组实现PSA≤0.2 ng/mL与第二次疾病进展时间（PFS2）、影像学无进展生存期（rPFS）、TTCR和TTPP的改善相关。

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图4 不同时间点实现达到PSA≤0.2 ng/mL与OS改善相关

TITAN研究涉及的中国队列由33家研究中心招募的患者组成，包括48例分配至APA+ADT组的患者和46例分配至安慰剂组的患者，中位随访时间为39.3个月。与总体ITT人群一样，中国队列中APA+ADT组与安慰剂组的基线特征总体相当，但APA+ADT组患者的基线PSA水平略高（17.07 ng/mL vs 3.04 ng/mL），最终实现PSA50、PSA90及PSA不可测及比例也更高。

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图5 中国队列的PSA50、PSA90及PSA不可测及比例

研究结论

综上，叶定伟教授团队总结：（1）APA+ADT在亚洲mCSPC（无论高瘤负荷和低瘤负荷）中均显示出快速、深度和持久的PSA应答，并改善了临床结局，这与总体TITAN人群的结果一致；（2）不同时间点达到PSA≤0.2 ng/mL与OS和PFS改善相关；（3）本研究的发现可能有助于临床实践中早期预后的评估。

正是基于这一有力证据，2022年国际EAU和NCCN指南以及国内的CSCO、CUA指南均推荐阿帕他胺联合ADT治疗mCSPC患者。我们期待阿帕他胺在我国得到进一步推广应用，惠及更多的前列腺癌患者！