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近年来，随着医疗水平的不断进步，血液疾病领域的治疗手段也日渐丰富，但造血干细胞移植（HSCT）仍是各类血液疾病的主要根治手段之一。北京大学人民医院张晓辉教授在“2022年CSCO学术年会哈尔滨分会场”上与我们共同分享了中国HSCT前景和展望。医脉通整理如下。

中国HSCT正处于发展快车道

根据2019年数据，我国HSCT例数占全球造血干细胞移植总例数的14.9%，且该数据仍在持续增长中。从我国HSCT中心的数量与规模来看，截至2021年，在中华医学会血液学分会登记的HSCT中心已有174家，目前已增加到约200家；全年移植例数>300例的HSCT中心有9家（5.17%），>500例的有4家（2.30%）。2020年新冠疫情的爆发使全球范围内的HSCT工作开展受到一定影响，但与欧美国家相比，我国受到的影响较小。2021年，我国HSCT例数近20000例，已基本恢复到常规状态。由此看来，我国HSCT正处于快速发展阶段。

HSCT适应症有所拓宽

随着HSCT技术的不断改进，其适应症也逐渐拓宽。张晓辉教授提到，过去HSCT主要用于白血病的治疗，而如今已在其他血液疾病中有了较好的应用。根据2021年我国异基因HSCT（allo-HSCT）适应症统计相关数据，除急性髓系白血病（AML，37%）和急性淋巴细胞白血病（ALL，22%）外，allo-HSCT在再生障碍性贫血（AA，12%）、地中海贫血（6%）、淋巴瘤（2.7%）中也有所应用。

1.allo-HSCT在AA中的应用

中华血液学会《异基因造血干细胞移植适应症、预处理方案及供体选择共识：2021年更新》中建议，同胞全相合HSCT（MSD-HSCT）和单倍体HSCT（HID-HSCT）均可作为<50岁SAA患者的一线治疗选择。对于有MSD供者的患者，则优先选择MSD-HSCT，其次为单倍体HSCT（HID-HSCT）或非血缘HSCT（MUD-HSCT）。对于免疫抑制治疗失败患者，也可将其归纳于HSCT的临床路径中。

我国的一项多中心前瞻性临床研究结果显示，在SAA的二线治疗中，HID-HSCT与MSD-HSCT的临床获益相似，提示HID-HSCT可作为无MSD供者SAA患者的治疗选择。此外，还有研究显示，HID-HSCT挽救治疗SAA，3年总生存（OS）率可达64.6%-94%。

免疫抑制治疗在SAA一线治疗中同样具有重要地位，那么对于SAA的一线治疗，究竟是应该采用免疫抑制治疗还是HSCT？中国的学者进行了一项多中心回顾性研究对此进行了探究，结果显示，基于G-CSF/ATG的HID-HSCT在无失败生存期（FFS）、造血重建及生活质量方面的获益优于免疫抑制治疗。另外，中国11个中心的回顾性研究数据显示，作为SAA一线治疗，HID-HSCT与MSD-HSCT之间的临床获益相似，HID-HSCT可以作为无MSD供者时的选择。

2.allo-HSCT在地中海贫血中的应用

张晓辉教授提到，基因治疗给地中海贫血的“治愈”带来了新的希望，但该疗法仍在探索中，距离落地临床实践还有较长的一段路要走。但我们并未放弃探索地中海贫血的有效疗法。一项多中心回顾性研究显示，HSCT治疗地中海贫血的OS率可达94.7%，无病生存（TFS）率可达93.3%，移植相关死亡率死亡率（TRM）仅5.3%。此外，有研究者对CIBMTR登记的≤25岁地中海贫血患者数据进行了分析，结果显示，接受HSCT治疗的患者5年无事件生存（EFS）率和5年OS率均可达63%以上。

3.allo-HSCT在范可尼贫血中的应用

范可尼贫血是一种遗传性AA，其相关治疗仍在探索中。张晓辉教授表示，期待基因治疗能早日落地临床实践，但HSCT仍是目前该疾病的唯一根治手段。

4.allo-HSCT在老年患者中的应用

HSCT适应症的拓宽不仅仅体现在适用疾病种类的增多，同时也体现在HSCT的年龄上。过去，对于血液疾病老年患者，常采用姑息性治疗，尽可能延长患者生存期、提高患者生活质量。张晓辉教授提到，随着时代的进步，如今“血液人”所追求的已不仅仅是微小残留病（MRD）阴性、短期完全缓解（CR），而是通过HSCT等诸多治疗手段使老年患者能获得长期生存（生存期>5年）。相关研究数据显示，与2003-2007年这一时间段接受HSCT的>60岁AML患者相比，2013-2017年这一时间段的患者OS率有所提高。尽管我国进行HSCT老年患者比例逐年攀升，但与欧美发达国家相比，我国老年HSCT开展尚不如意。欧美国家≥65岁老年白血病患者移植率可达45%，而2017-2018年我国仅在4%左右。

除allo-HSCT外，自体HSCT（auto-HSCT）也有所发展。张晓辉教授提到，随着我国auto-HSCT技术的进步以及惠民政策的落实，auto-HSCT在多发性骨髓瘤（MM）和淋巴瘤的治疗中也得到了快速发展。此外，auto-HSCT在急性白血病中的应用也有所变化，相关研究结果显示，对于通过精准分层后符合条件的患者可进行auto-HSCT。

基于新机制的移植供者选择优化

如今，HSCT已步入“人人有供者”的时代。但在HSCT供者的选择上有一定区别：一般情况下，优先选择MSD供者；对于高危白血病患者，则优先选择HID供者；对于无MSD供者的患者，可优先选择非血缘（URD）供者。张晓辉教授提到，allo-HSCT已占据我国HSCT领域的半壁江山，且“北京方案”已推动了全球HSCT的快速发展。

allo-HSCT快速发展的基础在于其安全性与疗效的提高。一项前瞻性研究结果显示，相较于单纯化疗，“北京方案”HID-HSCT降低了中危AML患者3年累积复发率（CIR）（11.8% vs 48.1%），并改善患者的3年LFS率（74.3% vs 47.3%）和3年OS率（70.1% vs 39.6%）。一项多中心回顾性研究结果显示，相较于化疗和auto-HSCT，allo-HSCT在新诊断中危AML患者中疗效更佳（5年CIR：49.4% vs 27.6% vs 13.6%，5年LFS率：49.3% vs 69% vs 76%）。那么对于不同的供者来源，allo-HSCT的疗效是否会受到影响？一项多中心、前瞻性研究对此做出了回答，该结果显示，HID-HSCT和MSD-HSCT在中高危AML患者中疗效一致。此外，在HID-HSCT供者的选择上，应首选DSA阴性、年轻、男性供者。

相较于其他allo-HSCT类型，脐带血HSCT（CB-HSCT）占比较低（5%），但CB-HSCT也具有其独特“魅力”。孙自敏教授多年来深耕于CB-HSCT领域，为儿童HSCT的快速发展贡献了巨大的力量。

免疫治疗赋能HSCT

免疫治疗已逐步发展成为血液疾病领域的“中流砥柱”，其中CAR-T细胞治疗更是为血液系统恶性肿瘤的治疗拉开了新的篇章。张晓辉教授提到，所谓“新篇章”是指不直接杀伤恶性细胞，而是利用患者自身免疫细胞，来达到治疗目的。以CAR-T为例，近年来，我国众多学者对CAR-T联合HSCT在血液系统恶性肿瘤中的疗效进行了探索，相关研究结果显示，无论是在HSCT前、中、后，CAR-T与HSCT的联合应用均延长了患者的生存期。此外，双抗类药物（如贝林妥欧单抗）后桥接HSCT也可改善患者预后。

新型靶向药物助力移植技术完善

靶向药物的出现为HSCT的实施提供了更多机会，使HSCT成功率显著增加，以及HSCT后复发率显著下降。张晓辉教授提到，近年来靶向治疗在血液疾病领域中发展迅速，其中包括BCL-2抑制剂、CD30抗体药物偶联物、PD-1/L1抑制剂等。且有众多学者对靶向药物联合HSCT在血液系统恶性肿瘤中的疗效进行了探究。其中研究较多的包括维奈克拉+阿扎胞苷后桥接allo-HSCT，相关研究结果显示，对于AML老年患者，维奈克拉+阿扎胞苷后桥接allo-HSCT可显著延长患者生存时间。

除了延长患者生存期，靶向药物与HSCT间的相互“配合”也可降低患者HSCT后复发。如FLT3-ITD抑制剂，相关研究结果显示，对于FLT3-ITD突变AML患者，在allo-HSCT后采用FLT3-ITD抑制剂维持治疗，可显著改善患者预后并降低复发率。

总结

总的来说，中国HSCT正处于快速而稳定的发展阶段，且HSCT适应症的进一步拓宽为更多血液系统疾病患者带来“治愈”希望。此外，通过与靶向治疗或免疫治疗间的“配合”，HSCT在血液系统疾病中展现出更强大的“生命力”，使患者受益更多，该联合疗法也将成为血液系统疾病治疗中的新模式。

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张晓辉教授

北京大学人民医院血液科

北京大学血液病研究所副所长

国家血液系统疾病临床医学研究中心副主任兼办公室主任

中华医学会血液学分会委员会副主任委员

中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组组长

中国免疫学会血液免疫分会委员会副主任委员

北京癌症防治学会血液工作委员会主任委员兼理事长

中国白血病专业委员会副主任委员

课题负责人主持：国家科技重大专项、国家自然科学基金重点项目等

申请国家发明专利6项，主编血液领域专著3部，第一/通讯发表SCI 论文100余篇

获“国之名医·卓越建树”称号

以第一完成人获：华夏医学科技奖一等奖；中华医学科技奖二等奖

以共同完成人获：国家科技进步二等奖（2项）