译者：邓玉杰青岛大学附属医院

引言：降糖界的“新三联”？「GIP/GLP-1/胰高血糖素三受体激动剂」实现降糖减重双获益。

引言：2022年9月19-23日，国际内分泌领域的重磅会议「2022年欧洲糖尿病研究协会年会」于瑞典斯德哥尔摩以“线上+线下”的形式举行。会上有学者分享了题为《一种新型三联GIP/GLP-1/胰高血糖素受体激动剂Ly3437943（LY）治疗12周后可降低2型糖尿病患者的血糖和体重》的研究报告。

三联激动剂LY，疗效和安全性如何？

目前正在研发用于治疗几种代谢紊乱的多受体肠促胰岛素激动剂。LY是一种在研三联激动剂，对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样多肽-1GLP-1）和胰高血糖素受体具有强效活性。LY在之前的首次人体试验中进行了安全研究，药代动力学特性支持每周一次给药。这项随机、双盲、安慰剂对照的1期概念验证研究的主要目的是评估2型糖尿病（T2D）患者LY多次递增剂量给药的安全性和耐受性。

72名患者被分别随机分配（9:3:1）至5个增加剂量的LY皮下注射组、安慰剂组和度拉鲁肽1.5mg组。在队列中，剂量递增在最高2个队列中实施。监测生命体征、实验室数据和不良事件（AE）以评估安全性和耐受性。通过监测第12周时的糖化血红蛋白（HbA1c）和体重的变化来评估疗效。

3月减重18斤，「三受体激动剂」实现降糖、减重双获益！

1.LY的有效性

1.到第12周，与安慰剂组相比，LY组的平均收缩压和舒张压自基线下降；而在大多数LY队列和度拉鲁肽队列中，脉搏和心率自基线增加，但安慰剂组没有明显变化。

2.到第12周，所有组的平均HbA1c均自基线下降，较高剂量的LY组显示出显著的统计学意义，安慰剂校正的下降幅度高达17.1mmol/mol。

3.除了在最初的队列中，LY组观察到平均安慰剂校正的体重呈剂量依赖性下降，最高达8.96kg。

2.LY的安全性

在治疗中出现的最常见的AE是胃肠道反应（恶心和腹泻），其严重程度大多为轻度。

本文小结

LY3437943表现出与其他肠促胰岛素相似的安全性和耐受性。在这项研究中，凸显了LY在治疗T2D和肥胖症时预期的血糖和体重减轻的疗效，与现有治疗方法相比具有可提供额外获益的潜力。

译者介绍

邓玉杰

内分泌专业，博士，毕业于上海交通大学附属瑞金医院，一直从事内分泌与代谢性疾病相关的基础与临床工作。主持国家自然科学基金青年项目、山东省自然科学基金青年项目、青岛市博士后应用研究项目、山东省老年医学会科技公共计划项目各一项，以通讯作者、第一作者及共同第一作者共发表SCI文章10余篇，申请到国际发明专利1项、国家发明专利1项（均为第一位）。擅长糖尿病、肥胖、骨质疏松、肾上腺、甲状腺等相关疾病的诊疗。