目前，随着糖尿病的患病率增加、人口老龄化加剧、生活方式改变等因素，糖尿病肾病（DKD）的患者越来越多。那么，除了生活方式干预以外，有没有药物可以预防糖尿病患者发生慢性肾脏病（CKD）呢？

2022年10月，Diabetes Care上发表了一项DECLARE-TIMI 58研究的事后分析，研究人员认为，达格列净能够延缓合并心血管风险因素的2型糖尿病（T2DM）患者的肾功能下降，提示达格列净在DKD的早期预防中发挥了作用，可以纳入T2DM患者CKD的一级预防策略。

研究设计

DECLARE-TIMI 58研究是一项纳入了17160例合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD高风险的T2DM患者。入组时患者基线糖化血红蛋白（HbA1c）在6.5%~12%之间，肌酐清除率≥60ml/min。患者按照1:1的比例分为达格列净（10mg/d）组和对照组。

本次事后分析主要根据KDIGO的CKD风险分层后对患者进行分析。预设的肾脏特异性复合终点为估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降≥40%，或eGFR＜60ml/min/1.73㎡，终末期肾脏病（ESKD）或肾脏相关死亡。其他次要终点为不同CKD风险分层患者的eGFR下降发生率，以及6个月至4年以及基线至4年时患者eGFR斜率的变化。

研究结果

在DECLARE-TIMI 58研究中，根据KDIGO的CKD风险分层指标，有10958例（65.1%）的患者为低风险人群，4243例（25.2%）为中等风险，1403例（8.3%）为高风险人群，238例（1.4%）为极高风险人群。达格列净组和对照组的风险人群构成相近（P =0.923）。

不管是低风险还是高风险人群，达格列净都能降低预设的肾脏特异性复合终点的发生风险。总体而言，与对照组相比，达格列净组的风险明显降低47%（HR= 0.53；95% CI，0.43~0.66；P＜0.0001）。根据KDIGO风险分层后达格列净组和对照组肾脏特异性复合终点发生风险HR见下表（表1）。

表1 风险分层后肾脏特异性复合终点发生率与HR具体比值表

此外，与对照组相比，达格列净可延缓eGFR下降风险，eGFR降低率≥57%、≥50%、≥40%和≥30%的HR分别为0.52、0.57、0.55和0.70（P＜0.05）。

与对照组相比，达格列净可延缓eGFR下降，且无论是6个月至4年期间（组间差异0.87ml/min/1.73㎡），还是基线至4年期间（组间差异：0.55ml/min/1.73㎡；P＜0.0001），达格列净组患者eGFR的变化差异均较小。

与达格列净组相比，对照组患者的eGFR下降率更高，不论是6个月至4年期间（组间差异0.87ml/min/1.73㎡），还是基线至4年期间（组间差异：0.55ml/min/1.73㎡；P＜0.0001），达格列净组患者eGFR的变化差异较小。

总的来说，在合并心血管风险因素的T2DM患者中，达格列净可以降低患者肾脏疾病的发生风。该事后分析表明，达格列净可以作为T2DM患者CKD的一级预防策略。

参考文献：1.Mosenzon O, Raz I, Wiviott SD, et al. Dapagliflozin and Prevention of Kidney Disease Among Patients With Type 2 Diabetes: Post Hoc Analyses From the DECLARE-TIMI 58 Trial. Diabetes Care. 2022 Oct 1;45(10):2350-2359.