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研究背景

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的血液系统恶性肿瘤患者的生存率低且治疗选择有限，二次移植通常是其唯一可能治愈的手段。历史数据表明，二次移植后患者的预后结局较差。但随着治疗的进步和移植选择的优化，近年来二次移植患者的预后结局有所改善。既往研究证明，非亲缘脐带血（UCB）移植在首次移植的患者中显示出强大的移植物抗白血病效应。基于此，有研究者探索了UCB二次移植在首次移植后复发的血液系统恶性肿瘤患儿中的疗效。

研究方法

该回顾性研究纳入了于2009-2021年在纪念斯隆-凯特琳癌症中心和玛西玛公主儿童肿瘤中心，因复发接受UCB二次移植的21岁以下患者。随访数据截止于2022年11月1日。主要研究结局为总生存期（OS）、治疗相关死亡率（TRM）和复发率；其他研究结局包括从移植至中性粒细胞和血小板恢复时间、急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率和无事件生存期（EFS）。OS定义为从UCB移植到任何原因死亡的时间或最后一次随访的时间。

研究结果

01 患者临床特征

该回顾性研究共纳入了26例患者，其中接受了24例接受了UCB二次移植，2例接受UCB三次移植。在所有患者（n=26）中，首次移植时患者的中位年龄为11.5（范围：0.9-17.7）岁；13例（50%）为急性髓系白血病（AML），6例（23.1%）为急性淋巴细胞白血病（ALL），3例（11.5%）为骨髓增生异常综合征（MDS），2例为幼年型粒单核细胞白血病（JMML），1例（3.8%）为慢性髓系白血病（CML）和1例（3.8%）为混合表型急性白血病（MPAL）。在首次移植时，所有患者接受了清髓预处理方案；10例（38.5%）移植来源为相关供者，16例（61.5%）为无关供者；14例（53.8%）移植物来源为骨髓（BM），5例为T细胞耗竭的外周血（PB），7例（26.9%）为脐带血。首次移植至复发的中位时间为12.8（范围：5.5-189）个月。相关供者和无关供者移植来源患者间的首次移植至复发的时间没有显著差异，分别为12.8和13.4个月。脐带血移植时，患者中位年龄为13.5（范围：1.4-19.1）岁。从首次移植至UCB移植的中位时间为22.2（范围：7-63.2）个月。所有患者的临床特征见表1。

表1.所有患者（n=26）的临床特征

02 移植后植入及生存数据结果

所有患者均实现植入；UCB移植至中性粒细胞绝对值>500的中位时间为19（范围：11-40）天，UCB移植至血小板恢复的中位时间为41.5（范围：24-153）天。12例患者在UCB移植后出现急性GVHD，其中7例为III/IV级，100天累积急性GVHD和III/IV级急性GVHD发生率分别为46.2%和26.9%。在26例患者中，18例仍存活，中位随访时间为46.6（范围：17.5-155）个月。所有患者的3年OS率为69.2%（95%CI，53.6-89.5%）。8例患者在UCB移植后死亡，其中3例死于AML复发，5例死于毒性事件（呼吸衰竭[n=4]，多器官功能衰竭[n=1]）。3年累积TRM为19.2%（95%CI，4.1-34.4%）。值得注意的是，所有TRM事件均发生于2015年前接受移植的患者中，2015年后接受UCB移植的16例患者未出现毒性相关死亡。

UCB移植后5例患者出现血液学复发。3例早期复发患者死于疾病进展；另外2例患者分别在UCB移植后20.7个月（AML患者，UCB三次移植）和37个月（MDS患者）复发，2例患者均接受了靶向维持治疗，随访截止时仍存活，分别存活25和15个月。3年累积复发率为15.9%（95%CI，1.6-30.2%）；3年EFS率为64.9%（95%CI，48.8-86.4%）。首次移植后12个月内复发与较晚复发患者的生存率没有差异（p=0.462）。

图1.所有患者（n=26）的OS（A）、TRM（B）、复发率（C）和EFS（D）结果

研究结论

该研究表明，首次移植后血液系统恶性肿瘤复发的患儿接受非亲缘脐带血移植后的生存结果非常好；此外，非复发死亡事件主要发生于2015年之前接受移植的患者，近10年的非复发死亡率较低。总之，非亲缘脐带血移植是移植后复发患者相对安全的挽救治疗选择。