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第二十五届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会于11月5日-12日盛大召开。本次大会的主题是“精准创新、智慧人文”，会议聚焦肿瘤临床前沿，携手全国肿瘤领域的专家学者，分享临床研究和创新成果，力求全面、准确地反映临床肿瘤学领域的新观念和新动态。与会期间，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院李宁教授，为我们分享铂耐药复发卵巢癌的诊疗现状和前沿进展。

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医脉通：卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。目前，铂耐药复发卵巢癌的治疗仍是一大难题。能否请您简要介绍我国铂耐药复发卵巢癌的诊疗现状如何？对于这部分患者，有哪些治疗方案可供选择？

李宁教授：长期以来，铂耐药/复发卵巢癌患者的治疗是临床上的棘手问题，虽然可选择的治疗药物不少，但总体疗效并不令人满意。非铂单药化疗的客观缓解率（ORR）在20%左右，即便联合抗血管生成药物，一定程度上提升了ORR，无进展生存期（PFS）延长了两到三个月，但并不能满足铂耐药/复发卵巢癌患者的临床需求。除大分子单克隆抗体外，小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)也尝试与细胞毒性药物联合治疗铂耐药/复发卵巢癌，研究结果显示可以提高ORR和PFS，但距离满足临床需求仍有相当差距。因此，寻找新的有效药物治疗这类患者显得尤为迫切，目前也有很多新药正在研发，我们也期待能为铂耐药/复发卵巢癌患者带来更多治疗选择。

医脉通：此次CSCO年会上，您报告了IN10018联合多柔比星脂质体（PLD）在铂耐药卵巢癌患者中的Ib期研究，能否请您简要介绍该研究背景及结果如何？将会为铂耐药复发卵巢癌患者带来哪些福音？

李宁教授：IN10018是我国自主研发的一种高选择性黏着斑激酶（FAK）抑制剂。研究显示，FAK抑制剂能够克服肿瘤基质纤维化屏障，并对肿瘤微环境产生显著影响，能够有效逆转多种由肿瘤耐药导致治疗失败的化疗和靶向治疗，以及增强实体瘤在免疫治疗过程中的应答和疗效，因此FAK被认为是一种非常具有潜力的新型抗癌药物靶标。FAK在多种实体瘤中均有表达上调，尤其是在卵巢癌中，高达75%的卵巢癌患者存在FAK过表达、扩增或激活，并且这类患者预后更差，这些发现为FAK抑制剂在卵巢癌中的应用提供了理论依据。

前期I期研究对IN10018的安全性进行了探索，研究表明，IN10018安全性良好，在卵巢癌中也显现出了不错的疗效，因此在剂量扩展研究中进一步探索了IN10018联合化疗的疗效。PLD是目前我们在临床上经常选择的治疗铂耐药卵巢癌的化疗方案之一，临床前PDX及CDX小鼠模型提示IN10018联合PLD能够更好地发挥抗肿瘤作用，因而我们选择了评估IN10018联合PLD治疗在铂耐药复发卵巢癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效，并于本次CSCO会议上进行了公布。该研究目前共入组50例铂耐药复发卵巢癌患者，在42例疗效可评估患者中，ORR达到了54.8%，中位PFS达到7.26个月。安全性方面最常报告的不良事件（AE）为蛋白尿、乏力等，绝大多数为1级或2级,3级以上的AE发生率不超过10%，总体来看，联合治疗的安全性和耐受性良好。该研究结果也提示我们需要进一步扩展研究队列，IN10018联合PLD对比PLD联合安慰剂的随机对照研究也已启动。目前全球只有两款FAK抑制剂处于临床研发阶段，IN10018作为我国自主研发的创新药物，在全球处于领先水平。

医脉通：铂耐药复发卵巢癌患者存在大量未满足的治疗需求，仍在探索更多新的治疗策略。能否请您谈谈，有哪些研究方向值得关注？

李宁教授：铂耐药复发卵巢癌缺乏有效的治疗方案，除FAK抑制剂外，许多具有创新机制的新药也正在研发，包括PARP抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）等。近年来ADC药物的研发十分火热，在铂耐药卵巢癌中，ADC药物Mirvetuximab soravtansine无论单药还是联合贝伐珠单抗都取得了可喜的成果。以FRa和TRPV6为靶点的新型双靶向-配体偶联药物CBP-1008也在国内开展了临床研究，初步结果显示尤其是在铂耐药卵巢癌患者中疗效显著，将来可能成为铂耐药卵巢癌新的治疗选择。此外Wee1激酶抑制剂、AKT激酶抑制剂等新型靶点药物正在加速研发中，联合用药是主要的研究方向。

基于现有药物探索联合治疗策略也是当前的研究重点，如PARP抑制剂联合抗血管生成药物以及免疫检查点抑制剂。由于卵巢癌是一种免疫沙漠型肿瘤，因而免疫检查点抑制剂在卵巢癌中的疗效并不突出，免疫单药的有效率不足10%。随着免疫联合治疗策略的不断探索，未来有望为铂耐药复发卵巢癌带来新的希望。