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导读：一周仅需使用一次的胰岛素——胰岛素周制剂Icodec，最新研究成果亮相2022EASD！

2022年9月19~23日，第58届欧洲糖尿病研究协会年会将于瑞典斯德哥尔摩隆重举行，部分学术内容已被提前披露。在本次大会上，有学者为我们介绍了“胰岛素周制剂Icodec”的最新研究进展。

减少注射频率，令人期待的“胰岛素周制剂”

1921年，胰岛素首次被分离提纯，并很快应用于临床，但由于作用时间短，最初的胰岛素需要每天多次注射才能满足治疗需求。

图1 胰岛素发展史

而随着科技的进步，更长生物利用度、更低给药频率的胰岛素相继进入临床。但是对大多数2型糖尿病患者而言，即使是每日一次的皮下自我注射胰岛素也为强化治疗带来了障碍，1型糖尿病患者则更是希望能够减少每日胰岛素注射次数。那么，胰岛素的作用时间能不能再长一些？高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂的成功研发鼓舞了科研人员对“胰岛素周制剂”的探索。

备受关注的胰岛素周制剂Icodec

Icodec是一种研究性的每周一次的基础胰岛素类似物，旨在覆盖患者一周的基础胰岛素需求。

2020年发表的研究显示，在未接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，胰岛素Icodec周制剂（每周用药一次）相比甘精胰岛素（每日用药一次），尽管研究采用了更为严格的剂量滴定方案（每周剂量增加28个单位）和更为积极的空腹血糖目标（3.9-6.0mmol/L），在降糖疗效（降低HbA1c）和安全性（严重低血糖事件发生频率）方面，两者表现出了相似的结果。

2021年发表于《糖尿病护理》期刊的两篇研究报告进一步扩展了Icodec的临床应用潜力。

研究一：对起始剂量的探索

将接受基础胰岛素治疗但血糖控制不佳的T2DM患者的治疗方案转换为Icodec或甘精胰岛素。在本研究中，科研人员评估了两种Icodec起始方法的差异，其中一种是负荷剂量，即启动剂量为初始剂量的两倍。

结果表明，在连续血糖监测的15和16周期间，主要结果指标——TIR（3.9-10.0 mmol/L）Icodec组在统计学上显著优于甘精胰岛素，并且在数值上优于非负荷剂量方案。低血糖发生率与甘精胰岛素U100相当，且不受初始负荷剂量的影响。

研究二：对剂量调整方案的探索

在未接受胰岛素治疗的T2DM患者中，以甘精胰岛素为对比，评估了三种Icodec不同滴定策略的差异，为期15周或16周，首要评价标准为CGM监测下的TIR（3.9-10.0mmol/L）。

甘精胰岛素组和其中两Icodec组的空腹血糖目标为4.4-7.2mmol/L，其中一组的每周剂量增量为28单位（相当于甘精胰岛素组4单位/天），而另一组的剂量增量较小，为21单位/周；第三组Icodec组一方面采用更为积极的空腹血糖目标（3.9-6.0mmol/L），同时采用较大的剂量增量（28单位/周）。

结果显示，所有组TIR均有明显改善，血糖目标越严格，低血糖发生率越高，但未发生严重低血糖，TBR很小。

研究作者认为，每周增量较小的药物滴定方案显示出血糖控制和低血糖风险之间的“最佳平衡”，主要的区别在于更严格的血糖目标（3.9–6.0 mmol/L）更容易出现低血糖，4.4–7.2 mmol/L的血糖目标对于任何一种滴定方法都是适合的。

两项最新研究成果亮相2022EASD！

1.Icodec的有效性和安全性分析

2022年，在本届EASD大会上共发布了两项研究成果。Diana Colleen M.Dimayuga博士分享了一项旨在2型糖尿病患者中，对比Icodec和甘精胰岛素U100有效性和安全性的meta分析。

研究共纳入3项随机对照试验，涉及606名受试者，相比基础胰岛素，Icodec组平均TIR改善4.39%，平均HbA1c水平改善0.18%，平均FPG改善3.87mg/dl，P值均＜0.00001。

图2 两组TIR、HbA1c和FPG分析结果

相比基础胰岛素，Icodec组低血糖风险有所增加，其中1级低血糖事件显著增加。试验结束时HbA1c<7%的患者人数、任何不良事件或发生2/3级低血糖事件患者人数没有显著差异。

总之，本项meta分析显示，在未得到良好血糖控制的2型糖尿病患者中，胰岛素周制剂Icodec能够实现更好的TIR、HbA1c和FPG，但可能会带来更高的1级低血糖风险。

2.于不同部位给药，Icodec具有相似的药物暴露量和降糖效果

糖尿病患者可能在身体的不同部位注射皮下胰岛素。为了研究注射部位的选择是否影响胰岛素Icodec的暴露和降糖效果，本研究比较了胰岛素Icodec在不同皮下注射部位的给药情况，L. Plum-Mörschel博士分享了研究成果。

这是一项随机、开放标签、三期交叉试验，纳入25名2型糖尿病患者接受基础胰岛素治疗（22名男性；平均年龄60岁，平均BMI 30.7 kg/m^2），在大腿、腹部和上臂（间隔9-13周洗脱）接受单次皮下剂量胰岛素Icodec（5.6 U/kg）。在给药后840小时（35天）采集血液进行药代动力学分析，在给药后36-60小时利用自动葡萄糖钳（血糖目标水平为7.5 mmol/L）评估降糖效果。

结果显示，总胰岛素Icodec暴露量（AUC0-∞,SD）在大腿、腹部和上臂单剂量皮下注射后相似（表）。腹部和上臂的最大浓度（Cmax，SD）高于大腿。单次给药后36-60h的降糖效果，各注射区域相当。

表1 研究结果

总之，研究显示，胰岛素周制剂Icodec可于大腿、腹部或上臂皮下注射使用，药物暴露量和降糖效果基本相同。