导读

HBeAg阴性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者长期应用核苷（酸）类似物（nucleos(t)ide analogues，NUCs）治疗，停用NUC后，或可实现功能性治愈。然而，迄今为止，这方面的证据多来自小型或非随机临床试验。STOP-NUC试验是一项由德国学者进行的前瞻性、多中心、随机对照试验，旨在评估长期应用NUC治疗后停药是否能提高CHB临床治愈率。近日，Journal of Hepatology公布了STOP-NUC的试验结果。

A multicenter randomized-controlled trial of nucleos(t)ide analogue cessation in HBeAg-negative chronic hepatitis B.png

重点发现如下：

• 部分HBeAg阴性CHB患者停药后可实现功能性治愈，特别是停用NUC时HBsAg＜1000 IU/ml的患者；

• 所有患者在停用NUC后HBV DNA水平均出现升高（＞20000 IU/ml）。但在96周随访中，仅14%的患者需要重启治疗，无患者出现肝功能失代偿。

研究方法

纳入166例接受长期NUC治疗且HBV DNA＜172 IU/ml（1000 copies/ml）持续≥4年的HBeAg阴性CHB患者，随机分为停药组（A组）或继续NUC治疗组（B组），接受96周观察。共计158例患者被纳入最终分析，每组各79例。主要终点为HBsAg消失持续至第96周。

研究结果

两组患者的基线特征相似（表1）。A组和B组HBsAg＜1000 IU/ml的患者比例相似（32% vs. 33%，p=n.s.），接受强效NUC治疗的患者比例也相似（90% vs. 91%，p=n.s.）。

表1 两组患者的基线特征

表1-A multicenter randomized-controlled trial of nucleos(t)ide analogue cessation in HBeAg-negative chronic hepatitis B-完整版_03.jpg

A组有8例患者（10.1%，95%CI 4.8%-19.5%）达到主要终点（HBsAg消失持续至第96周），B组无患者（0%，95%CI 0%-5.8%）达到主要终点（差异10.1%，95%CI 2.2-18，p=0.006）。在A组16例患者（20.3%）和B组1例患者（1.3%）中观察到HBsAg下降>1 log IU/ml。A组有32例患者（40.5%）实现持续缓解至第96周（表2）。

表2 研究终点

表2-A multicenter randomized-controlled trial of nucleos(t)ide analogue cessation in HBeAg-negative chronic hepatitis B-完整版_05.jpg

在基线HBsAg<1000 IU/ml的患者中，7例（28%）实现HBsAg消失。在A组中，28例患者（35.4%）出现ALT骤升，所有患者HBV DNA水平均出现升高（＞20000 IU/ml）。11例患者（13.9%）需要重启治疗。

在A组中，未发生与停药相关的严重不良事件。

研究结论

与继续NUC治疗相比，停药患者的HBsAg消失率显著更高，多见于停药时HBsAg<1000 IU/ml的患者。STOP-NUC试验的结果为NUC停药策略作为一种可诱导功能性治愈的治疗选择提供了证据。

参考文献：Florian van Bömmel, Kerstin Stein, Renate Heyne, et al. A multicenter randomized-controlled trial of nucleos(t)ide analogue cessation in HBeAg-negative chronic hepatitis B. Journal of Hepatology 2023. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.12.018.